Den första MC4R-agonisten Imcivree har en stark effekt vid behandling av fetma med MC4R-vägfel!

Rhythm Pharmaceuticals är ett biofarmaceutiskt företag med fokus på utveckling och kommersialisering av behandling av sällsynta fetmagenetiska sjukdomar. Nyligen tillkännagav företaget nya positiva proof-of-concept-data från flera kohorter i fas 2-korgstudien. Studien utvärderar Imcivree (setmelanotid) för att behandla patienter med sällsynt svår fetma orsakad av genetiska mutationer i MC4R-vägen.

Imcivree är en melanocortin 4 (MC4) receptor agonist, som är ett förstklassigt precisionsläkemedel som är utformat för att direkt lösa fetma orsakad av genetiska defekter i MC4-receptorns grundorsak. I november 2020 godkändes Imcivree av amerikanska FDA för långsiktig vikthantering av sällsynta överviktiga barn och vuxna i åldern ≥ 6 år. Specifikt: genetisk testning bekräftade att det producerades av pro-opioid melanocyte kortikosteroid (POMC), fetma orsakad av defekter i proproteinet convertase subtilisin/kexin1 typ (PCSK1) eller leptin receptor (LEPR).

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Imcivree är setmelanotid, som är en banbrytande, oligopeptid MC4R-agonist utvecklad för behandling av sällsynta fetmagenetiska sjukdomar. MC4R är en del av den viktigaste biologiska vägen som kroppen självständigt reglerar energiförbrukning och aptit. Genetiska mutationer kan försämra funktionen av MC4R-vägen, vilket kan leda till extrem hunger (hyperappetit) och tidig inset svår fetma. För närvarande utvecklas setmelanotid som en riktad terapi för att återställa funktionen hos den skadade MC4R-vägen, återupprätta energiförbrukning och aptitkontroll hos patienter med sällsynta fetmagenetiska sjukdomar, minska hunger och minska vikten. Före godkännandet av Imcivree fanns det ingen läkemedelsbehandling för att behandla dessa sällsynta fetma genetiska sjukdomar.

I slutet av november 2020 godkändes Imcivree av amerikanska FDA för långsiktig vikthantering av sällsynta överviktiga barn och vuxna i åldern ≥ 6 år. Specifikt: genetisk testning bekräftade att det producerades av pro-opioid melanocyte kortikosteroid (POMC), fetma orsakad av defekter i proproteinet convertase subtilisin/kexin1 typ (PCSK1) eller leptin receptor (LEPR).

Med detta godkännande blir Imcivree det första FDA-godkända läkemedlet någonsin att behandla dessa sällsynta genetiska fetma. För närvarande genomgår Imcivree också en snabbare utvärdering av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). I Förenta staterna och Europeiska unionen har setmelanotid beviljats särläkemedelsbeteckning (ODD) för behandling av POMC- och LEPR-brist på fetma, samt Breakthrough Drug Designation (BTD) respektive Priority Drug Designation (PRIME).

Det är värt att nämna att medan godkännande Imcivree, FDA utfärdade också en sällsynt pediatrisk sjukdom prioritet översyn kupong (PRV) till Rhythm för att belöna företaget för dess utestående bidrag. Denna PRV kan användas för att påskynda godkännandet av framtida applikationer, eller så kan den säljas till tredje part. De två senaste PRV-transaktionerna prissattes till cirka 90 miljoner USD.

Patienter som är överviktiga på grund av defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR börjar kämpa med extrem och omättlig hunger från tidig ålder, vilket kan leda till tidig uppkomst av svår fetma. FDA:s godkännande av Imcivree baseras på resultaten från den största studien hittills om fetma orsakad av defekter i POMC, PCSK1 eller LEPR. I kliniska fas 3-studier förlorade 80% respektive 45, 5% av överviktiga patienter orsakade av POMC- eller PCSK1- brist respektive LEPR- brist mer än 10% av sin vikt efter att ha fått Imcivree i ett år.

I december 2020 genomfördes en viktig fas 3-studie som utvärderade Imcivree för behandling av otillfredsställd hunger och svår fetma hos patienter med Bardet-Biedl syndrom (BBS) och Alströms syndrom. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet och alla de viktigaste punkterna Sekundärt effektmått: en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant minskning av patientens vikt och hungerpoäng. Alla primära endpoint responders var BBS patienter. det fanns 3 utvärderingsbara patienter med Alstrom syndrom, men ingen av dem uppfyllde det primära effektmåttet. Rhythm planerar att slutföra inlämningen av regulatoriska ansökningshandlingar för setmelanotidbehandling BBS till amerikanska FDA och EU EMA under andra halvåret 2021. Företaget planerar att bestämma utvecklingsbanan för setmelanotid i Alstroms syndrom efter att ha slutfört en omfattande analys av studiens slutliga data.