Den första kärnkraftsexporthämmaren Nexpovio (selinexor) är på väg att godkännas av EU, och Kina är under granskning!

Karyopharm Therapeutics meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) har avgivit ett positivt granskningsutlåtande och rekommenderat villkorligt godkännande av Nexpovio (selinexor), kombinerat med dexametason, för behandling av minst 4 multipla myelom vars sjukdom är eldfast mot minst två proteasomhämmare (PI), två immunsuppressiva medel (IMiD), en anti-CD38 monoklonal antikropp, och sjukdomen fortskrider när de får den sista behandlingen (RRMM) vuxna patienter. Nu kommer CHMP: s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som förväntas fatta ett slutgiltigt granskningsbeslut inom två månader.

selinexor är världens' s första orala selektiva nukleära exportinhibitor (SINE). Det har godkänts i USA under handelsnamnet Xpovio. Det används för att behandla två huvudindikationer inom hematom-multipelt myelom (MM) och diffust stort B-celllymfom (DLBCL). Läkemedlet utvecklades av Karyopharm Therapeutics. I augusti 2018 nådde Antengene och Karyopharm ett exklusivt samarbete och auktorisation och erhöll selinexor' s exklusiva utvecklings- och kommersialiseringsrättigheter på flera marknader i Asien och Stillahavsområdet (inklusive Stora Kina, Sydkorea, Australien, Nya Zeeland och ASEAN-länder).

Nyligen meddelade Antengene att National Food and Drug Administration har accepterat selinexor' s nya läkemedelsapplikation (NDA) för behandling av patienter med refraktärt recidiverande multipelt myelom (rrMM). Detta är den femte nya ansökan om läkemedelsförteckning som lämnats in av Antengene selinexor i Asien och Stillahavsområdet efter Australien, Sydkorea, Singapore och Hong Kong, Kina. Det är också den första nya ansökan om läkemedelsförteckning för föreningar i SINE-serien som lämnas in i Kina, vilket markerar kinesiska hematologiska tumörpatienter.

I Europeiska unionen är selinexor&# 39: s ansökan om godkännande för försäljning (MAA) baserad på data från FAS IIb STORM-studien. Detta är en internationell, multicenter, enarmig, öppen studie som inkluderade 122 patienter med tre-läkemedels eldfast multipelt myelom som tidigare hade fått flera regimer. Medianen för dessa patienters tidigare regimer Det finns 7 typer, inklusive unika anti-myelomläkemedel med en median på 10.

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: den totala svarsfrekvensen (ORR) för oral selinexorbehandling var 26% (95% KI: 19-35). Enligt IMWG-standarder hade 16 patienter (13%) ett minimalt svar (MR) och 48 patienter (39%) hade stabil sjukdom (SD). Alla begränsningar bestämdes av den oberoende granskningskommittén. I alla populationer var den genomsnittliga överlevnadstiden 8,6 månader (95% KI: 6,2-11,3). Hos patienter med klinisk nytta (≥ mild respons) var median OS 15,6 månader, medan hos patienter vars sjukdomsprogression eller svar inte kunde bedömas var median OS endast 1,7 månader (p<>

Grunden för Karyopharm&# 39: s ansökan om villkorligt godkännande i Europa är densamma som grunden för Xpovio&# 39: s snabba FDA-godkännande i USA. Specifikt inkluderar den effekt- och säkerhetsdata som erhållits genom förutbestämd undergruppsanalys av 83 patienter i STORM-studien. Sjukdomarna hos dessa patienter är relaterade till bortezomib, karfilzomib, lenalidomid och pomalin. Diamin och daratumumab är eldfasta. Eftersom i denna mer allvarliga befolkning som har fått ett stort antal program verkar nytta-risk-förhållandet vara högre än hela försökspopulationen, med en total svarsfrekvens (ORR) på 25,3%.

selinexor är en först av sitt slag, orala, selektiva nukleära exportinhibitorföreningar (SINE) som binder och hämmar kärnämneexportprotein XPO1 (aka CRM1) och orsakar tumörundertryckande protein att ackumuleras i kärnan, vilket kommer att starta om och förstärka deras tumörsuppressorfunktion leder till selektiv apoptos av cancerceller utan att signifikant påverka normala celler.

I juli 2019 godkände det amerikanska FDA Xpovio i kombination med lågdosdexametason för behandling av patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom (rrMM). I juni 2020 godkände amerikanska FDA igen Xpovio som en oral oral terapi för behandling av patienter med återfall och eldfast diffust stort B-celllymfom (rrDLBCL). I december 2020 godkände amerikanska FDA den kompletterande nya läkemedelsansökan (sNDA) för de utökade indikationerna av Xpovio för behandling av patienter med multipelt myelom (MM) som tidigare har fått minst förstahandsbehandling.

Det är värt att nämna att Xpovio är den första och enda godkända kärnkraftsexporthämmaren (SINE), som också är det första godkända läkemedlet för det nya målet för myelom (XPO1) sedan 2015. Dessutom är Xpovio också det första orala engångsmedlet terapi för behandling av DLBCL.

För närvarande utvärderar Antengene och Karyopharm selinexor' s potential vid behandling av en serie hematologiska maligniteter och solida tumörer i flera kliniska studier i mitten till sent stadium, inklusive multipelt myelom (MM), diffust stort B-celllymfom (DLBCL) ) och liposarkom (SEAL-studie), endometriecancer, återkommande glioblastom.