Den första orala PKR-allosteriska aktivatorn mitabivat fas 3 klinisk framgång!

Med sin ledande position inom vetenskapen om cellmetabolism fokuserar Agios Pharmaceuticals på upptäckt och utveckling av innovativa läkemedel för behandling av cancer och sällsynta genetiska sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att data från den globala, öppna fas 3 ACTIVATE-T-studien som utvärderade mitapivat för behandling av vuxna patienter med pyruvatkinasbrist (PKD) som fick rutinmässiga blodtransfusioner visade att bördan av blodtransfusion visade statistiskt signifikant och klinisk betydelse Reduktionen.

mitapivat är en förstklassig, oral, liten molekyl allosterisk aktivator under forskning, som är aktiv mot vildtyp och olika mutanta PKR-enzymer. Pyruvatkinasbrist (PKD) är en försvagande sällsynt, livslång hemolytisk anemi, som kännetecknas av allvarliga komplikationer oavsett patientens blodtransfusionsstatus. mitapivat har potential att bli den första sjukdomskorrigeringsterapin för PKD.

I studien behandlades alla 27 patienter som deltog i gruppen med mitapivat. Under den fasta dosperioden på 24 veckor uppnådde 37% (n=10) av patienterna en minskning på ≥33% i blodtransfusionsbördan jämfört med den enskilda&# 39: s historiska blodtransfusionsbörda (ensidig p=0,0002). Dessutom hade 22% (n=6) av patienterna ingen blodtransfusion under den fasta dosperioden på 24 veckor. I denna studie överensstämde säkerheten med micapivat med tidigare rapporterade data.

Agios rapporterade också nyligen att en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3 ACTIVATE-studie som utvärderade mitapivat hos vuxna patienter med PKD som inte fick regelbundna blodtransfusioner uppfyllde det primära slutpunkten: 40% av patienterna i behandlingsgruppen för mitapivat uppnådde hemoglobin-remission (Definieras som en kontinuerlig ökning av hemoglobin från baslinjenivåer ≥1,5 g / dL), medan placebogruppen är 0 (dubbelsidig p<>

Den kemiska strukturen hos mitapivat (bildkälla: rechemscience.com)

Enligt data från ACTIVATE och ACTIVATE-T planerar Agios att skicka in ansökan om notering av mitapivat i USA under andra kvartalet 2021 och Europa i mitten av 2021 och förväntas föra mitapivat till marknaden i två geografiska regioner. 2022.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer för Agios, sa:" Baserat på resultaten från ACTIVATE och ACTIVATE-T fas 3-studierna tror vi att mitapivat har potential att få en meningsfull inverkan på patienter med pyruvatkinasbrist ( PKD). ACTIVATE-T-studien representerar För första gången genomförde vi en studie av mitapivat på patienter som genomgår regelbunden blodtransfusion. I kombination med ACTIVATE-resultaten visade det de potentiella kliniska fördelarna med mitapivat för patienter oavsett bördan av blodtransfusion. Vi ser fram emot att samarbeta med tillsynsmyndigheter i USA och Europeiska unionen. Mitapivat kommer att användas som den första potentiella sjukdomsmodifieringsbehandlingen som ger PKD-patientpopulationen begränsade behandlingsalternativ."

Pyruvatkinasbrist (PKD) är en sällsynt genetisk sjukdom som manifesterar sig som kronisk hemolytisk anemi, vilket är den påskyndade förstörelsen av röda blodkroppar. Den genetiska mutationen av PKR-genen leder till brist på cellulär energi i röda blodkroppar, vilket manifesteras av minskad PK-enzymaktivitet, minskade nivåer av adenosintrifosfat (ATP) och ackumulering av metaboliter uppströms (inklusive 2,3-DPG [2 3-difosfatglycerid]).

PKD kan orsaka allvarliga komplikationer, inklusive gallsten, pulmonell hypertoni, extramedullär hematopoies, osteoporos, järnöverbelastning och dess följder, vilket kan uppstå oavsett graden av anemi eller bördan av blodtransfusion. Brist på PK kan också leda till livskvalitetsproblem, inklusive arbets- och skolaktiviteter, sociala liv och emotionella hälsoutmaningar.

Nuvarande behandlingsstrategier för PKD, inklusive infusion av röda blodkroppar och splenektomi, är relaterade till kortvariga och långsiktiga risker. Det finns för närvarande ingen godkänd behandling för PKD.