Det nya bästa klassklassen calcineurin-hämmare voclosporin ansöker om listning i USA!

Aurinia Pharma är ett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för njursjukdomar och autoimmuna sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att det har avslutat inlämnandet av en ny läkemedelsansökan (NDA) för voclosporin för att behandla lupus nefrit (LN) till US Food and Drug Administration (FDA). Tidigare har FDA beviljat voclosporin snabbspårskvalifikation (FTD) för behandling av LN. Inlämningen av NDA innehåller en begäran om prioriterad granskning. Om det är tillåtet kommer FDA-granskningsperioden för NDA att förkortas till 8 månader från dagen för inlämning, medan standardöversiktstiden är 12 månader.

Lupus nephritis (LN) är en svår njurinflammation orsakad av den autoimmuna sjukdomen systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerar den allvarliga utvecklingen av SLE. Om den inte kontrolleras effektivt kan den orsaka permanent, irreversibel vävnadsskada leder till slutstadiet njursjukdom (ESRD), som är livshotande. För närvarande finns det ingen FDA-godkänd behandling för LN.

Voclosporin har potential att bli det första läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla lupus nefrit (LN). NDA för detta läkemedel är baserat på stöd från ett omfattande kliniskt utvecklingsprojekt, inklusive nyckelfas III AURORA-studie och nyckelfas II AURARV-studie.

Aurinias VD och koncernchef Peter Greenleaf sa:" Lupus nephritis är en allvarlig och försvagande konsekvens av lupus, och det kan påverka livskvaliteten för individer som kämpar mot lupus. Aurinia-teamet fortsätter att arbeta hårt för att få LN-patienter Den första behandlingsplan som godkänts av FDA, som förväntas ändra LN-kursen. Våra omfattande kliniska projekt, inklusive resultaten av AURA- och AURORA-studierna, ger starkt stöd för voclosporin som en innovativ behandling för lupus nefrit. Vi främjar snabbt vår amerikanska affärsstrategi och infrastruktur för att stödja produkter som kan lanseras i början av nästa år."

Lawrence Mandt, Aurinias senior vice president för kvalitet och regleringsfrågor, sade: ”Utmärkta kliniska fas III-resultat har gjort det möjligt för det erfarna Aurinia-teamet att producera och skicka in en kvalitetsrapport för voclosporin före våra förväntningar. Vi ser nu fram emot framtiden Inom en månad efter ytterligare dialog med FDA om dagen för godkännande av ansökan och prioriterad granskning och eventuellt godkännande i tidigt 2021."

voclosporin struktur (Bildkälla: Aurinia)

voclosporin är ett undersökningsläkemedel, som är en ny, potentiellt bäst i klassen calcineurin-hämmare (CNI) med kliniska data för mer än 2, 600 patienter i flera indikationer. voclosporin är ett immunsuppressivt medel med en synergistisk och dubbel verkningsmekanism. Voclosporin stabiliserar njurpodocyter genom att hämma kalcineurin (CN), blockera IL-2-uttryck och T-cellmedierade immunsvar. Jämfört med traditionellt CNI har voclosporin ett mer förutsägbart farmakokinetiskt och farmakodynamiskt samband (kanske inte kräver terapeutisk läkemedelsövervakning), ökad effekt (jämfört med cyklosporin a) och förbättrad metabolisk profil.

Strukturellt sett är voclosporin en analog av cyklosporin A (cyklosporin A) med ytterligare en kedjeförlängning med en kedja med en dubbelbindning (alkenbindning) på enkelkolkedjan. voclosporin och cyclophilin A (cyclophilin A) kombineras för att bilda ett heterodimert komplex, som sedan binder och hämmar kalcineurin för att utöva en immunsuppressiv effekt. Den bindande affiniteten för voclosporin och cyklosporin A till humant cyklofilinprotein är jämförbar, men den eteniska sidokedjan av voclosporin kan inducera strukturella förändringar i kalcineurin vid bindning, vilket kan resultera i förbättrad immunosuppressiv aktivitet.

Aurinia räknar med att enligt Hatch-Waxman-lagen och motsvarande lagar i andra länder, efter att ha fått myndighetsgodkännande, kommer patentskyddet för voclosporin i USA och vissa andra större marknader (inklusive Europa och Japan) att utvidgas till minst i oktober 2027 förväntas patentskyddstiden för pediatriska indikationer förlängas till april 2028. Dessutom, om FDA inkluderar doseringsregimen som används i AURA- och AURORA-försöken i produktetiketten, kommer ett amerikanskt patent som täcker doseringsregimen för voclosporin att förlänga produktens skyddsperiod till december 2037.

För närvarande har Aurinia framgångsrikt genomfört en fas III-klinisk studie (AURORA) av voclosporin i behandlingen av lupusnefrit. Detta är en global, placebokontrollerad, fas III-studie. Uppgifterna visar att i kombination med mykofenolatmofetil (MMF) och lågdosala orala kortikosteroider, förbättrade voclosporin prestandan hos patienter med lupus nefrit jämfört med placebo. Prognos på kort och lång sikt. De specifika uppgifterna är: jämfört med placebo förbättrade voclosporin signifikant renal remission rate (primär slutpunkt: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001),="" och="" var="" också="" statistiskt="" signifikant="" i="" alla="" fördefinierade="" nivånivåer="" för="" primära="" ändpunkter.="" i="" denna="" studie="" var="" säkerheten="" för="" voclosporin-schema="" jämförbar="" med="">

Förutom lupus nefrit (LN) utvecklar Aurinia också voclosporin ögondroppar (VOS) för behandling av torra ögon (DES). För närvarande finns det tre FDA-godkända receptbelagda läkemedel för behandling av DES, varav två är CNI. VOS har potential att förbättra behandlingen av DES genom att minska tiden för att uppnå objektiv och subjektiv lättnad av DES-symtom och tecken.