Det nya långverkande tillväxthormonet TransCon hGH ansöks om notering i USA och Kina är i kliniska fas III-studier

Det danska biofarmaceutiska företaget Ascendis Pharma tillkännagav nyligen att det har lämnat in till US Food and Drug Administration (FDA) ett veckovis långverkande tillväxthormon TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), ett långverkande förläkemedel för humant tillväxthormon (hGH), administreras en gång i veckan, används för att behandla barndomens tillväxthormonbrist (GHD).

TransCon hGH är världens' s enda humant tillväxthormon förläkemedel utformat med" Transient Conjugation" patenterad teknologi. Verkningsmekanismen för detta läkemedel skiljer sig från andra tekniker för långtidsverkande tillväxthormonanaloger. Det kan säkerställa att omodifierat och aktivt humant tillväxthormon frisätts i människokroppen under 7 dagar, och vävnadsfördelningen av det aktiva humana tillväxthormonet i kroppen överensstämmer med det en gång dagliga rekombinanta tillväxthormonet (rhGH).

För närvarande har inga långtidsverkande tillväxthormonläkemedel godkänts på de amerikanska och europeiska marknaderna. TransCon hGH har beviljats ​​orphan drug status (ODD) för GHD i USA och Europa.

Ascendis planerar att lämna in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för TransCon hGH-behandling av barn med GHD till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) under tredje kvartalet i år. Företaget räknar med att lansera en klinisk fas III-studie i Japan för att utvärdera TransCon hGH hos barn med GHD under det fjärde kvartalet. Genom en strategisk investering i VISEN Pharmaceuticals genomför företaget dessutom kliniska fas III-studier av TransCon hGH i Stora Kina.

Tillväxthormonbrist (GHD) hos barn är en allvarlig sällsynt sjukdom orsakad av otillräckligt tillväxthormon som utsöndras av hypofysen. Barn med GHD har inte bara kort status, utan har också metaboliska avvikelser, psykosociala utmaningar, kognitiva underskott och dålig livskvalitet.

I årtionden har standarden för vård av GHD varit subkutan injektion av hGH en gång om dagen för att förbättra tillväxt och metaboliska effekter. För vårdgivare och patienter är den dagliga injektionsbelastningen mycket hög, vilket kan leda till dålig efterlevnad och minska den totala behandlingseffekten.

I mars 2019 publicerade Ascendis topplinjedata för TransCon hGH-behandling av barn med GHDIII-fas här studie. Detta är en randomiserad, öppen märkning, positiv läkemedelskontrollerad studie som jämför TransCon hGH varje vecka med dagligt hGH (Genotropin).

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: vid vecka 52 var TransCon hGH inte sämre än daglig hGH i termer av årlig hastighet av avatarhöjd (AHV, enhet: cm / år) och var också överlägsen daglig hGH. De specifika uppgifterna är, med analys av ANCOVA-gruppens avsikt att behandla avsikt att behandla, TransCon hGH-behandlingsgrupp AHV är 11,2 cm / år, dagligen är hGH 10,3 cm / år (skillnaden mellan de två grupperna: 0. {{ 8}} cm / år, 95% Cl: 0,22-1,50, p=0,0088).

Det är värt att nämna att vid varje uppföljning var AHV för behandlingsgruppen TransCon hGH högre än hos den dagliga hGH-behandlingsgruppen, och behandlingsskillnaden var statistiskt signifikant från vecka 26 (inklusive vecka 26). Andelen patienter med dåligt svar i TransCon hGH-behandlingsgruppen och den dagliga hGH-behandlingsgruppen (AHV< 8,0="" cm="" år)="" var="" 4%="" respektive="" 11%.="" alla="" känslighetsanalyser="" som="" genomförts="" av="" studien="" stödjer="" de="" viktigaste="" resultaten,="" vilket="" visar="" att="" dessa="" resultat="" är="">

I studien var TransCon hGH generellt säkert och tolererades väl. Biverkningar överensstämde med typen och frekvensen som observerades i den dagliga hGH-behandlingsgruppen, och testgrupperna var jämförbara. Inga allvarliga biverkningar relaterade till studieläkemedlet hittades i någon grupp. En allvarlig biverkning observerades i varje behandlingsgrupp (1,0% i TransCon hGH-behandlingsgruppen och 1,8% i den dagliga hGH-behandlingsgruppen), vilket inte var relaterat till studieläkemedlet. I båda grupperna hittades inga biverkningar som ledde till avbrytande av behandlingsläkemedlet.

TransCon betyder" Transient Conjugation" ;. Ascendis' proprietär TransCon-plattform är en innovativ teknik som syftar till att skapa nya terapier som optimerar terapeutiska effekter, inklusive effektivitet, säkerhet och administreringsfrekvens. TransCon-molekylen har tre komponenter: ett omodifierat moderläkemedel, en inert bärare som skyddar den och en länk som tillfälligt förbinder de två. När den är ansluten deaktiveras bäraren och skyddar föräldremedlet från att rensas. När det injiceras i kroppen kommer fysiologiskt pH- och temperaturförhållanden att börja frisätta det omodifierade aktiva moderläkemedlet i en förutsägbar frisättning. Eftersom moderläkemedlet är omodifierat, bör dess ursprungliga arbetssätt förbli oförändrat. TransCon-tekniken kan användas i många terapeutiska fält av proteiner, peptider eller små molekyler och kan användas systemiskt eller lokalt.

För närvarande använder Ascendis TransCon-teknik för att bygga ett ledande, helt integrerat sällsynt sjukdomsföretag. Företaget använder TransCon-teknik och kliniskt beprövade föräldraläkemedel för att skapa nya terapier som har den bästa klassens effektivitet, säkerhet och / eller bekvämlighet. Förutom barn' s GHD utvecklar företaget också TransCon hGH i klinisk fas III-behandling av vuxen GHD. Dessutom har företaget två sällsynta endokrinologiska tillgångar i klinisk fas II: (1) TransCon PTH är ett långtidsverkande paratyreoideahormon (PTH), som används för att behandla hypoparatyreoidism; (2) TransCon CNP är en långverkande natriuretisk peptid-prodrug av C-typ som används för att behandla achondroplasi och andra FGFR-relaterade bensjukdomar.

År 2018 etablerade Ascendis och Vivo Captital ett joint venture för att etablera Weisheng Pharmaceutical, med fokus på Stora Kina, och engagerade sig i utvecklingen och marknadsföringen av Ascendis' program för behandling av endokrina sällsynta sjukdomar i Stora Kina, som täcker fastlandet Kina och Hong Kong, Macao och Taiwan.

I oktober 2019 godkändes TransCon hGH' s fas III-ansökan om klinisk prövning av National Drug Administration (NMPA) för att genomföra en klinisk fas III-studie i Kina för att behandla barndomens tillväxthormonbrist (GHD). TransCon hGH blir Kina' s första omodifierade långverkande humana tillväxthormon, som används en gång i veckan, vilket kontinuerligt kan frisätta samma mänskliga tillväxthormon som det en gång dagliga preparatet ....