Sarepta tredje exon hoppa terapi casimersen ansökt om notering i USA!

Sarepta Therapeutics är ett bioteknikföretag med fokus på att utveckla exakt genterapi för sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att det har avslutat rullande inlämning av en ny läkemedelsansökan (NDA) till US Food and Drug Administration (FDA) för att söka snabbare godkännande av casimersen (SRP-4045), som är en fosfo morpholino oligomer Kroppen (PMD) är lämplig för patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD) som har bekräftats av genetisk testning att ha mutationer och är lämpliga för att hoppa över exon 45.

Det är värt att nämna att casimersen är den tredje exon hoppa över läkemedel med Sarepta egenutvecklade PMO RNA-plattform, speciellt utformad för att behandla barn med DMD som är lämpliga för att hoppa exon 45. Dessa patienter är om Det står för 8% av det totala antalet DMD patienter.

Slutförandet av den rullande inlämningen inkluderade data från behandlingsgruppen casimersen i ESSENCE-studien (även känd som 4045-301-studien). Detta är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie för att utvärdera effekten och säkerheten för behandling som lämpar sig för DMD-patienter som hoppar över exoner 45 och 53.

En halvtidsanalys från studien visade att jämfört med baslinjen och placebo, patienter som fick casimersen hade en statistiskt signifikant ökning av produktionen av dystroferin av Western blot. Denna studie pågår fortfarande och är fortfarande blind för att samla in mer data om effekt och säkerhet. Om casimersen NDA accepteras och har påskyndat godkännande, den avslutade ESSENCE studien kommer att fungera som en post-market bekräftelse studie.

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en sällsynt och dödlig neuromuskulär genetisk sjukdom som förekommer i 1 i 3500-5000 män över hela världen. DMD orsakas av förändringar eller mutationer i genen kodning dystroferin protein. DMD symtom uppträder vanligtvis hos spädbarn och små barn. De drabbade barnen kan uppleva stunting, såsom svårigheter att gå, gå i trappor, eller stående från en sittande ställning. När sjukdomen fortskrider kan musklerna i de nedre extremiteterna inte sprida sig till armar, nacke och andra delar. De flesta patienter kräver heltidsanvändning av rullstolar i tonåren, och sedan gradvis förlora förmågan att utföra dagliga aktiviteter självständigt, såsom att använda toaletter, bad, och utfodring. Så småningom, ökad dyspné på grund av andningsmuskeln otillräcklighet kräver ventilation stöd, och hjärt insufficiens kan leda till hjärtsvikt. Sjukdomen är i allmänhet dödlig, och patienter dör vanligtvis av sjukdomen i 20-årsåldern.

casimersen är en antisense oligonucleotide läkemedel som använder Sarepta egenutvecklade phosphodiamide morpholino oligomer (PMO) kemi och exon hoppa teknik för att hoppa exon 45 av DMD genen. casimersen är utformad för att binda exon 45 av dystrophin protein pre mRNA att utesluta eller "hoppa över" denna exon under mRNA-behandling av DMD patienter som bär genetiska mutationer lämpliga för att hoppa över exon 45 . Exon hoppa är att tillåta produktion av en internt trunkerad dystrofin protein.

Hittills har 2 läkemedel som utvecklats av Sarepta med PMO-kemi och exonhoppningsteknik godkänts av amerikanska FDA: (1) Under 2019, Vyondys 53 (golodirsen) godkändes för användning i behandlingar som har testats och visat sig lämpliga för att hoppa över DMD patienter som behandlats med exon 53 hoppa (exon 53 hoppa över) står för cirka 8% av det totala antalet DMD patienter. (2) Under 2016 godkändes Exondys 51 (eteplirsen) för behandling av DMD-patienter som har testats och visat sig vara lämpliga för behandling med exon 51-hoppning, vilket står för cirka 12 % av det totala antalet DMD-patienter.

Doug Ingram, VD och koncernchef för Sarepta Therapeutics, sade: "Slutföra casimersen NDA inlämning är en viktig milstolpe i att ge behandling för så många DMD patienter som möjligt. Om det godkänns kommer casimersen att vara vår tredje godkända behandling för DMD. . Tillsammans med våra andra godkända terapier har vi potential att behandla nästan 30% av DMD-patienter i USA."