Den nya orala NMDA-receptorantagonisten AXS-05 (dextrometorfan / bupropion) har granskats av amerikanska FDA för prioritering!

Axsome Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för att behandla CNS-sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) har accepterat AXS-05 (dextrometorfan / bupropion-modifierade frisättningstabletter) för behandling av ny läkemedelsapplikation (ND) för major depression (MDD) och beviljat NDA prioriteras för granskning.

Prioriterad granskning innebär att granskningscykeln för AXS-05 NDA kommer att förkortas från standard 10 månader till 6 månader. FDA har utsett" Act för receptbelagda läkemedelsanvändare" (PDUFA) målåtgärdsdatum den 22 augusti 2021. I mars 2019 beviljade FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av MDD. I juni 2020 beviljade FDA också AXS-05 BTD för behandling av Alzheimers' s sjukdom (AD) agitation.

Axsome VD Herriot Tabuteau, MD, sade:" Vi är mycket glada över att FDA har accepterat och prioriterat granskningen av AXS-05' s NDA för depression. Vi ser fram emot att fortsätta arbeta nära FDA under hela granskningsprocessen. Om AXS-05 godkänns kommer det att bli ett viktigt nytt behandlingsalternativ för många amerikanska depressionspatienter."

AXS-05 är en ny oral N-metyl-D-aspartat (NMDA) -receptorantagonist med multimodal aktivitet. Det är för närvarande i klinisk utveckling för behandling av depression och andra centrala nervsystem (CNS) -sjukdomar. AXS-05 består av en egen formel och dosering av dextrometorfan och bupropion och använder Axsome' s metaboliska hämningsteknik.

Dextrometorfankomponenten i AXS-05 är en icke-konkurrerande NMDA-receptorantagonist, även känd som en glutamatreceptormodulator. Detta är en ny verkningsmekanism, vilket innebär att dess effekt liknar den nuvarande. De flesta tillgängliga depressionsläkemedel är olika. Dextrometorfankomponenten i AXS-05 är också en sigma-1-receptoragonist, nikotinacetylkolinreceptorantagonist, serotonin- och norepinefrintransportörhämmare.

Bupropionkomponenten i AXS-05 kan förbättra biotillgängligheten för dextrometorfan. Det är en noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare och en nikotinacetylkolinreceptorantagonist.

AXS-05 har mer än 100 amerikanska och internationella patent med en skyddsperiod fram till 2040.

NDA för AXS-05 vid behandling av MDD stöddes av resultaten från två kliniska prövningar (fas 3 GEMINI-studie, fas 2 ASCEND-studie). Dessa två studier är randomiserade, dubbelblinda, kontrollerade studier, utförda på patienter som diagnostiserats med måttlig till svår MDD. Resultaten visade att patienter i AXS-05-behandlingsgruppen hade en statistiskt signifikant förbättring av depressiva symtom jämfört med placebogruppen och den positiva kontrollläkemedelsgruppen.

—— Fas 3 GEMINI-studie: Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, fas 3-studie i USA. Totalt 327 patienter diagnostiserade med måttlig till svår MDD var inskrivna. I studien fick dessa patienter AXS-05 eller placebo i förhållandet 1: 1 och behandlades två gånger om dagen i 6 veckor. Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten. Jämfört med placebogruppen visade AXS-05-behandlingsgruppen en betydande, snabb och statistiskt signifikant minskning av depressiva symtom: Montgomery-Sperger-depression under den sjätte behandlingsveckan. Den totala poängen för MADRS-poängskalan uppnådde en statistiskt signifikant minskning från baslinje (genomsnittlig minskning från baslinjen: 16,6 poäng mot 11,9 poäng, p=0,002). När det gäller viktiga sekundära slutpunkter, jämfört med placebogruppen, uppnådde behandlingsgruppen AXS-05 en statistiskt signifikant förbättring av MADRS totalpoäng under den första veckan (p=0,007). Dessutom, jämfört med placebogruppen, hade AXS-05-behandlingsgruppen en statistiskt signifikant förbättring av alla sekundära slutpunkter vid vecka 6, inklusive: sjukdomsförlust (p< 0,001),="" sjukdomsgrad="" (p="0,002))," funktionell="" försämring="" (p="0,002)" och="" livskvalitet="" (p="0,011)" etc.="" axs-05="" tolererades="" väl="" i="" testet.="" de="" vanligaste="" biverkningarna="" i="" axs-05-gruppen="" var="" yrsel,="" illamående,="" huvudvärk,="" diarré,="" dåsighet="" och="">

——Fas 2 ASCEND-studie: Detta är en randomiserad, dubbelblind, positiv läkemedelskontrollerad, multicenter, fas 2-studie i USA. Totalt 80 patienter diagnostiserade med måttlig till svår MDD var inskrivna. I studien behandlades dessa patienter med AXS-05 eller bupropion. Resultaten visade att AXS-05-behandlingsgruppen jämfört med bupropionbehandlingsgruppen visade en betydande, snabb och statistiskt signifikant minskning av depressiva symtom. När det gäller den förutbestämda primära slutpunkten uppnådde totalpoängen för MADRS (Montagomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS)) i AXS-05-behandlingsgruppen statistisk signifikans i förhållande till baslinjen, signifikant reducerad (13,7 poäng mot 8,8 poäng, p< 0,001).="" i="" studien="" var="" axs-05="" säker="" och="" tolererades="" väl.="" de="" vanligaste="" biverkningarna="" inkluderade="" illamående,="" yrsel,="" muntorrhet,="" nedsatt="" aptit="" och="">