Amerikanska FDA godkänner plasma kallikreinhämmaren Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst Pharmaceuticals har åtagit sig att upptäcka nya, orala, små molekyler läkemedel för behandling av sällsynta sjukdomar där enzymer spelar en nyckelroll i den biologiska vägen av sjukdomar och har betydande otillfredsställda medicinska behov. Nyligen meddelade företaget att us Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Orladeyo (berotralstat) kapslar, som är en gång dagligen orala läkemedel för barn och vuxna patienter ≥12 år för att förhindra ärftliga Inset av angioödem (HAE).

Det är värt att nämna att Orladeyo är den första riktade oral terapi godkänts för förebyggande av HAE attacker. Godkännandet av läkemedlet kommer att medföra betydande framsteg i behandlingen av HAE-patienter och kommer att bidra till att minska bördan av behandlingen för patienter. För närvarande genomgår Orladeyo också en översyn av EU:s och Japans tillsynsmyndigheter.

Orladeyo aktiva farmaceutiska ingrediensen är berotralstat, som är en ny, oral, en gång om dagen, potent och selektiv human plasma kallikreinhämmare, i sen klinisk utveckling, används för HAE patienter att förebygga och behandla angioödem attacker .

För närvarande är BioCryst utveckla två formuleringar av berotralstat. Kapslar är utvecklade för att förhindra HAE-attacker, och orala flytande preparat är för närvarande i fas II klinisk utveckling för behandling av akuta HAE-attacker.

Den kemiska strukturen av berotralstat (bild källa: probechem.cn)

I den pivotala fas 3 APeX-2-studien minskade Orladeyo signifikant HAE-episoder vid den 24:e behandlingsveckan, och denna minskning fortsatte fram till den 48:e veckan. Bland HAE-patienter som fullsted 48 veckors behandling (150 mg) var HAE-attackfrekvensen i genomsnitt 2,9 attacker per månad vid undersökningen vid studiestart, och minskade till i genomsnitt 1,0 attacker per månad efter 48 veckors behandling. I den öppna APeX- S-prövningen på lång sikt hade HAE-patienter som fullfet 48 veckors behandling (150 mg) i genomsnitt 0,8 attacker per månad.

I 2 prövningar var Orladeyo säker och tolererad väl. Jämfört med placebogruppen var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som tog Orladeyo gastrointestinala reaktioner. Dessa reaktioner uppträder vanligtvis tidigt efter starten av Orladeyo behandling, blir mindre frekvent med tiden, och försvinner vanligtvis på egen hand.

Den befintliga förebyggande behandlingen av HAE har en betydande behandlingsbörda. Förutom att minska graden av HAE-attacker, data från APeX-2-studien visade att hos patienter som tog Orladeyo (150 mg) per år, livskvaliteten och övergripande patienttillfredsställelse förbättrades avsevärt, och den månatliga standard vård på begäran medicinering var betydligt förbättrad skära ner.

berotralstat verkningsmekanism

Marc Riedl, en utredare av APeX-2 rättegång och professor i medicin och klinisk chef för Centrum för ärftligt angioödem vid University of California, San Diego, sade: "Patienter och läkare är överens om att HAE behandling kommer att öka bördan av livet för patienter. Som en gång om dagen oral Med behandlingsalternativ, Orladeyo kan avsevärt minska krampanfall och minska bördan i samband med injektioner och infusioner."

Anthony J. Castaldo, VD och koncernchef för American Association for Hereditary Angioedema (HAEA), sade: "Godkännandet av Orladeyo kommer att ge HAE patienter och deras läkare med den första muntliga icke-steroida läkemedel för att förhindra HAE attacker. Ett viktigt och välkommet steg för läkare och patienter att få fler behandlingsalternativ."