Den amerikanska FDA beviljade banbrytande terapibeteckning för att rikta den första GLP-1-antagonisten avexitid!

Eiger BioPharmaceuticals är ett biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling och kommersialisering av innovativa behandlingar för att behandla sällsynta och supersällsynta sjukdomar. Nyligen tillkännagav företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har beviljat avexitid (tidigare känt som exendin 9-39) genombrottsbehandlingsbeteckningen (BTD) för behandling av medfödd hyperinsulinemi (HI). Det är värt att nämna att hittills har alla fem särläkemedelsprojekt i företaget fått BTD.

Avexitide är en riktad, förstklassig GLP-1-antagonist. Det utvecklas för närvarande som en bekväm och ny flytande formulering som ska administreras genom subkutan injektion för behandling av metaboliska störningar, inklusive medfödd hyperinsulinemi, en extremt sällsynt, livshotande, ihållande hypoglykemi barnsjukdom, kan orsaka irreversibel hjärnskada upp till 50% av barnen.

BTD är en ny läkemedelsgranskningskanal för FDA, som syftar till att påskynda utvecklingen och granskningen av nya läkemedel för behandling av allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis som jämfört med befintliga behandlingsläkemedel, nya läkemedel som kan väsentligt förbättra sjukdomstillståndet. BTD-erhållna läkemedel kan få närmare vägledning inklusive högre FDA-tjänstemän under forskning och utveckling, och är berättigade till rullande granskning och potentiell prioriterad granskning under granskning för att säkerställa att patienter får nya behandlingsalternativ på kortast tid.

FDA beviljade avexitid BTD baserat på data från tre avslutade fas 2 -studier på 39 nyfödda, barn och ungdomar med medfödd hyperinsulinemi.

Colleen Craig, MD, Eigers vice president för metabola sjukdomar sa: ”avexitid representerar en lovande, riktad behandling för medfödd hyperinsulinemi. Det finns ett akut medicinskt behov av denna sjukdom. Godkänd behandling. Vi ser fram emot att fortsätta samarbetet med FDA."

avexitid: 31 aminosyrafragment av exenatid (bildkälla: Eiger)

Insulin är det huvudsakliga fysiologiska hormonet som utsöndras av kroppen för att kontrollera hyperglykemi. En onormal ökning av insulinsekretion kan leda till allvarlig hypoglykemi, vilket kan leda till allvarliga komplikationer, inklusive anfall, hjärnskador och koma. Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) är ett mag-tarmhormon (tarmkanal) som frigörs från tarmens L-celler efter en måltid. GLP-1 binder till GLP-1-receptorn på betaceller i bukspottkörteln och ökar frisättningen av insulin.

Avexitide är en 31-aminosyrapeptid som selektivt riktar sig mot och blockerar GLP-1-receptorer, minskar insulinsekretionsstörningar i bukspottkörteln, vilket minskar fastan och postprandial hypoglykemi. Tre fas 2 -studier på 39 nyfödda, barn och ungdomar med medfödd hyperinsulinemi har visat detta koncept. I USA har FDA beviljat avexitid en genombrottsbehandlingsbeteckning (BTD) för behandling av medfödd hyperinsulinemi, en särläkemedelsbeteckning (ODD) för behandling av hyperinsulinemisk hypoglykemi (inklusive medfödd hyperinsulinemi) och sällsynt barnsjukdomsberättigande (RPDD) . I Europeiska unionen har EMA beviljat avexitid till ODD för behandling av medfödd hyperinsulinemi.

För närvarande utvecklas också avexitid för att behandla post-bariatrisk hypoglykemi (PBH). Det kliniska projektet avexitide PBH har behandlat 54 PBH -patienter i 4 fas II -kliniska studier, inklusive slutenvård och öppenvård. Resultaten visar att avexitid har en mycket god effekt vid behandling av PBH. Eiger har fått enhälligt medgivande från amerikanska FDA och EU EMA om en enda fas 3 klinisk prövning för PBH -patienter.

avexitide är en ny typ av behandling för PBH. PBH är en kronisk sjukdom som uppträder hos patienter efter bariatrisk kirurgi, vilket resulterar i extremt låga blodsockernivåer efter måltider. Svåra PBH -anfall kan leda till förändringar i mental status, medvetslöshet, anfall och svimning. På grund av den ökande förekomsten av sjuklig fetma ökar också antalet bariatriska kirurgi, vilket resulterar i en ökning av antalet patienter som lider av PBH. I Europeiska unionen har avexitid beviljats ​​särläkemedelsbeteckningen för behandling av icke-insulinom pankreatiskt öga-härledt hypoglykemi syndrom (NIPHS); i USA har avexitid beviljats ​​särläkemedelsbeteckningen för behandling av hyperinsulinemisk hypoglykemi. Båda dessa två breda särläkemedelskvalifikationer inkluderar PBH.