Klinisk fas 3-studie av dubbel endothelin-angiotensinreceptorantagonist sparsentan: signifikant effekt

Travere Therapeutics tillkännagav nyligen de framgångsrika resultaten av klass A-mötet med amerikanska Food and Drug Administration (FDA). De två parterna har nått en överenskommelse om följande: Travere Therapeutics planerar att lämna in sparsentan för behandling av fokal segmental glomerulosclerosis (FSGS) Ytterligare uppskattade glomerulära filtreringshastighet (eGFR) data från den viktigaste fas 3 DUPLEX-studien för att stödja ansökan om påskyndat godkännande 2022.

Baserat på resultaten från klass A-mötet avser Travere Therapeutics att fortsätta sin plan att förse amerikanska FDA med ytterligare eGFR-data från den pågående DUPLEX-studien under första halvåret 2022. I slutet av eGFR-data kommer alla patienter som fortfarande deltar i DUPLEX-studien att slutföra ett års behandling, och cirka 50% av patienterna kommer att slutföra två års behandling. Efter att ha fått mer stödjande eGFR-data planerar företaget att lämna in en ansökan om påskyndat godkännande i USA i mitten av 2022. DUPLEX-studien fortsätter som planerat. Det finns ingen förändring i den statistiska analysplanen. Patienterna kommer att blindas för att utvärdera behandlingseffekten på eGFR-lutningen under 108-veckorsperioden i en bekräftande effektmåttsanalys.

Dr. Eric Dube, VD för Travere Therapeutics, säger: "Vi är mycket nöjda med resultaten från typ A-mötet, som bekräftade vår plan att förse FDA med ytterligare eGFR-data från den pågående DUPLEX-studien under första halvåret 2022 för att fortsätta att påskynda sparsentans godkännandeväg i FSGS-indikationer. Om ytterligare data ytterligare stärker vår förväntade långsiktiga förmånsprognos förväntar vi oss att lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) i mitten av nästa år för att påskynda godkännandet av sparsentan för FSGS-indikationer och ytterligare förbereda oss för att använda den som en potentiell ny behandlingsstandard för FSGS kommer att introduceras på marknaden efter godkännande."

sparsentan kemisk struktur

Sparsentan är en dubbelverkande endothelin-angiotensin receptorantagonist (DEARA), som är en ny typ av läkemedel som kan blockera både endothelin typ A (ETA) och angiotensin II typ 1 (AT1) receptorer .

Prekliniska data visar att i en mängd sällsynta kroniska njursjukdomar, blockerar endothelin A (ETA) och angiotensin II typ 1 (AT1) vägar kan minska proteinuri, skydda podocyter och förhindra glomerular skleros och mesangial cell spridning. I Förenta staterna och Europeiska unionen har sparsentan beviljats särläkemedelsstatus (ODD) för behandling av fokal segmental glomerulosclerosis (FSGS) och IgA nefropati (IgAN).

För närvarande utvärderas sparsentan i den viktigaste fas 3 DUPLEX-studien för behandling av FSGS och den viktigaste fas 3 PROTECT-studien för behandling av IgAN, jämfört med den nuvarande standardbehandlingenirbesartan (irbesartan). Irbesartan tillhör angiotensin II receptorblockeraren (ARB), som endast selektivt blockerar AT1-receptorn.

Sparsentan kan hämma signalvägarna i FSGS och IgAN

I februari 2021 meddelade Travere Therapeutics att DUPLEX-studien nådde det förspecificerade FSGS-effektmåttet för partiell remission proteinuria (FPRE), som var statistiskt signifikant. FPRE är ett kliniskt signifikant effektmått, definierat som urinprotein till kreatininförhållande (UP/C) ≤ 1,5 g/g, och UP/C är lägre än utgångsvärdet med mer än 40%. Efter 36 veckors behandling uppnådde 42,0% av patienterna som behandlades med sparsentan FPRE, medan andelen patienter som behandlades medirbesartan (irbesartan)uppnådde FPRE var 26,0% (p=0,0094). De preliminära resultaten av interimsanalysen visade att sparsentan vid tidpunkten för halvtidsutvärderingen i allmänhet tolererades väl och visade en säkerhet som motsvarade irbesartan.

I augusti 2021 meddelade bolaget att PROTECT-studien nådde det förspecificerade primära effektmåttet på medellång sikt, och det var statistiskt signifikant: Efter 36 veckors behandling minskade proteinurihalten hos patienter i den sparsentanbehandlingsgruppen med i genomsnitt 49, 8% från utgångsvärdet och minskningen var positiv. Läkemedelskontrollgruppen-irbesartan behandlingsgrupp mer än 3 gånger (49,8% vs 15,1%; p;<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

I fas 2 DUET-studien av sparsentan vid behandling av FSGS nådde den kombinerade behandlingsgruppen det primära effektmåttet: efter en 8-veckors dubbelblind behandlingsperiod minskade proteinurin med mer än 2 gånger jämfört medirbesartan (irbesartan), och överlag tolereras väl .

Irbesartan ingår i en läkemedelsklass som används för att administrera FSGS och IgAN i avsaknad av godkänd läkemedelsbehandling. Om båda dessa två indikationer godkänns har sparsentan potential att bli det första läkemedlet som godkänts för FSGS och IgAN.