Det amerikanska FDA godkände Zokinvy, den första farnesyltransferashämmaren, för att minska risken för dödsfall med 60%!

Eiger är ett biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling och kommersialisering av riktade terapier för att behandla allvarliga sällsynta och extremt sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Zokinvy (lonafarnib) för behandling av Progeria (Progeria, även känt som: Hutchinson-Gilford Progeria syndrom, HGPS) och Progeria-liknande kärnfibrer Laminopati (Progeroid Laminopathies, PL).

Det är värt att nämna att Zokinvy är världens' s första läkemedel godkänt för behandling av Progeria och Progeria-liknande Laminopati (PL). Samtidigt som godkännandet utfärdade FDA en sällsynt granskningskupong (PRV) för barnsjukdom till Eiger för att belöna företaget för dess enastående bidrag inom området progeria. Eiger planerar att sälja denna PRV. Enligt samarbets- och leveransavtalet från Progeria Research Foundation (PRF) kommer intäkterna att delas lika med PRF.

Zokinvy godkändes genom en prioriterad granskningsprocess och läkemedlet genomgår för närvarande en snabb utvärdering av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Tidigare har Zokinvy fått Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av Progeria och Progeria-liknande laminopati av den amerikanska FDA och EU EMA, och har tilldelats Breakthrough Drug Designation (BTD) och Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) av FDA.

Progeria och Progeria-liknande laminopati (PL) är en unik, extremt sällsynt, ärftlig för tidig åldrande sjukdom som kan orsaka för tidig åldrande hos barn och påskynda död hos unga patienter. Utan behandling kommer barn med progeria att dö av hjärtsjukdomar med en genomsnittlig dödsålder på 14,5 år. I USA finns det cirka 20 fall av Progeria och PL hos barn och unga vuxna.

Zokinvy är en banbrytande oral farnesyltransferashämmare (FTI) som blockerar farnesylering av progeria. Läkemedlet är en sjukdomsmodifierande terapi som har signifikanta överlevnadsfördelar hos barn och unga vuxna med Progeria. Bland patienter med progeri minskade Zokinvy dödligheten med 60% (p=0,0064) och ökade den genomsnittliga överlevnadstiden med 2,5 år. De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala reaktioner (kräkningar, diarré, illamående), varav de flesta är milda eller måttliga (grad 1 eller 2). Många patienter med Progeria har fått Zokinvy-behandling i mer än 10 år.

David Cory, VD och koncernchef för Eiger, sade:" FDA-godkännandet av Zokinvy är resultatet av ett banbrytande samarbete mellan Eiger och PRF, vilket ger den första regleringsgodkända behandlingen till barn, ungdomar och familjer som lider av denna förödande sjukdom . Vi är mycket stolta över att läkemedlet som godkänts av Eiger för första gången har gett överlevnadsfördelar för patienter som lider av den sällsynta och i sista hand dödliga barnsjukdomen. Vi är mycket tacksamma för alla barn, ungdomar och barn som har gjort det möjligt genom att delta i den kliniska prövningen i Zokinvy. Hans familj."

Progeria (HGPS) är en sällsynt och dödlig genetisk sjukdom som påskyndar åldrandet hos barn. Sjukdomen orsakas av en punktmutation i LMNA-genen som kodar för lamin A (lamin A), som producerar ett onormalt farnesylerat, toxiskt progerin. Lamin A är en del av kärnkonstruktionsstället och spelar en viktig roll i kärnkraftsstruktur och funktion. Barn med progeria dör av samma sjukdom som drabbar miljontals normalt åldrande vuxna-åderförkalkning, men den genomsnittliga dödsåldern för barn är 14,5 år. Progeria-sjukdomsmanifestationer inkluderar svår hypoplasi, sklerodermaliknande hud, systemisk lipodystrofi, håravfall, ledkontrakt, skelettdysplasi, accelererad systemisk ateroskleros, minskad kardiovaskulär funktion och stroke. Det uppskattas att det finns cirka 400 barn med Progeria över hela världen.

Progeroid laminopatier ärvs från en serie mutationer i lamin A- och / eller Zmpste24-generna som påskyndar åldrandet. Dessa mutationer producerar farnesylering som skiljer sig från progeroid laminopatier. protein. Även om det inte producerar progeri kan dessa genmutationer orsaka sjukdomsmanifestationer som överlappar varandra men skiljer sig från progeria. I allmänhet kan förekomsten av Progeria-liknande lamina vara högre än Progeria på global skala.

Lonafarnib är licensierat av Eiger från Merck. Läkemedlet är en oralt aktiv hämmare av farnesyltransferas med distinkta egenskaper och i det sena utvecklingsstadiet. Farnesyltransferas kallas isoamyltransferas. Processen med diolefinering är involverad i modifieringen av proteiner. Progeria är ett farnesylerat abnormt protein, som tros vara oförmöget att klyvas, vilket resulterar i tätt bindning till kärnmembranet, vilket leder till förändringar i kärnmembranmorfologin och efterföljande cellskador. Lonafarnib kan blockera farnesylering av progeriprotein och har visat sig avsevärt minska risken för död hos barn med progeria.

Molekylär struktur av lonafarnib

Förutom att behandla progeria och progeri-liknande laminopati, utvecklar Eiger också lonafarnib för att behandla hepatit D-virus (HDV) -infektion. I slutet av december 2018 beviljade FDA respektive EMA lonafarnib banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) och prioriterad läkemedelsbeteckning (PRIME) för behandling av hepatit D-virusinfektion (HDV). Lonafarnib kan hämma prenyleringssteget av HDV-replikering i leverceller, vilket blockerar virusets livscykel under virussamlingssteget.

Data från ett antal kliniska fas II-studier har bekräftat effekten och säkerheten för den lonafarnib-baserade behandlingen vid behandling av HDV-infekterade patienter. Uppgifterna visar att bland de HDV-infekterade patienterna som inte tidigare har fått behandling (initial behandling) har den lonafarnib-baserade regimen uppnått det kombinerade primära slutpunkten för en minskning av HDV-RNA-nivåer ≥2 log10 och normalisering av alaninaminotransferas (ALT) återspeglar en förbättring av levertillståndet och virologiskt svar. För närvarande är läkemedlet i en avgörande klinisk HDV-fas III-studie.

Hepatit D orsakas av HDV-infektion och är den allvarligaste typen av human viral hepatit. Hepatit D förekommer endast som en saminfektion hos individer som bär hepatit B-virus (HBV), vilket orsakar leversjukdomar som är allvarligare än hepatit B och kan påskynda leverfibros, levercancer och leversvikt. Hepatit D är en sjukdom som allvarligt påverkar människors hälsa. Sjukdomen kan drabba cirka 15-20 miljoner människor världen över. Förekomsten av hepatit D varierar i olika regioner i världen. Enligt rapporter har cirka 4,3% -5,7% av kroniska hepatit B-virusbärare över hela världen HDV-infektion. I vissa regioner, inklusive delar av Yttre Mongoliet, Kina, Ryssland, Centralasien, Pakistan, Turkiet, Afrika, Mellanöstern och Sydamerika, är förekomsten av HDV bland kroniska HBV-infektioner ännu högre. Enligt rapporter, Mongoliet och Pakistan Förekomsten av HDV bland HBV-infekterade personer är så hög som 60%