Amerikanska FDA godkänner Caplyta (lumateperone): behandling av bipolär typ I eller typ II sjukdomsrelaterade depressiva episoder!

Intra-Cellular Therapies (IKT) är ett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på att utveckla innovativa terapier för att behandla sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Nyligen meddelade företaget att amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Caplyta (lumateperone) för en ny indikation: som monoterapi och som adjuvansbehandling med litium eller valproat för behandling av vuxna patienter Behandla depressiva episoder associerade med bipolär typ I eller typ II-sjukdom (bipolär depression).

Det är värt att nämna att Caplyta är det enda läkemedlet som godkänts av amerikanska FDA som monoterapi och som en litium- eller valproat adjuvantbehandling för behandling av vuxna bipolär typ I eller typ II-störningsrelaterade depressiva episoder. Kliniska data visar att Caplyta har genomgående goda prestanda när det gäller kroppsvikt, kardiometaboliska parametrar och extrapyramidala symtom (dyskinesi).

Caplyta godkändes av amerikanska FDA i december 2019 för behandling av vuxna patienter med schizofreni. När det gäller medicinering är den rekommenderade dosen av Caplyta 42 mg, en gång om dagen, tas med mat, ingen dostitrering krävs. Det bör noteras att Caplytas läkemedelsetikett innehåller en svart låda som varnar för att: patienter med demensrelaterad psykos använder antipsykotiska läkemedel för att öka risken för dödsfall; Caplyta är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos.

Godkännandet av den nya indikationen baseras på de positiva resultaten från två placebokontrollerade bipolära depressionsstudier i fas 3. Dessa studier utvärderade effekterna av Caplyta som monoterapi (studie 404), som en litium- eller valproataddjuvantbehandling (studie 402) på depressiva episoder hos vuxna med bipolär I- eller bipolär II- sjukdom. I dessa studier fastställdes effekten av Caplyta 42 mg genom att visa en statistiskt signifikant förbättring av den totala poängen för Montgomery- Asperger Depression Rating Scale (MADRS) jämfört med utgångsvärdet vid den sjätte behandlingsveckan. Caplyta 42 mg visade också en statistiskt signifikant förbättring av viktiga sekundära effektmått relaterade till det övergripande kliniska intrycket av bipolär sjukdom i varje studie.

Dessutom visade Caplyta god tolerabilitet och säkerhet, i överensstämmelse med resultaten från tidigare kliniska studier på schizofreni. De vanligaste biverkningarna (incidens ≥5% och minst dubbelt så mycket som placebo) är dåsighet/sedering, yrsel, illamående och muntorrhet. Caplyta-gruppen och placebogruppen hade liknande förändringar i kroppsvikt, fastande blodsocker, totalt kolesterol, triglycerider och lipoproteinkolesterol med låg densitet som baslinjen.

Molekylär struktur av lumateperone

BipolärA I- och Bipolär II-störningar är allvarliga, mycket utbredda psykiska kroniska sjukdomar som drabbar cirka 11 miljoner vuxna i USA. De kännetecknas av återkommande mani eller hypomani, som kallas bipolär sjukdom. Depressiva stora depressiva episod. Bipolär I och Bipolär II står vardera för hälften av det totala antalet patienter med bipolär sjukdom. Bipolär depression är den vanligaste kliniska manifestationen av bipolär sjukdom. Dessa depressiva episoder tenderar att vara längre, återfall oftare och har en sämre prognos än maniska/hypomaniska episoder. Bipolär depression är fortfarande ett allvarligt otillräckligt medicinskt behov, och endast ett fåtal FDA-godkända behandlingar finns tillgängliga. Dessa terapier är vanligtvis relaterade till tolerabilitet frågor.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Caplyta är lumateperone, som är ett förstklassigt litet molekylläkemedel som selektivt och samtidigt kan modulera serotonin, dopamin och glutamat, de tre signalsubstanserna som är involverade i allvarlig psykisk sjukdom. Kvalitativ väg. Farmakodynamiska studier har visat att lumateperon, som en potent antagonist, har hög bindande affinitet på serotonin 5-HT2A-receptorer, som antagonist, har måttlig bindningstillhörighet på postsynaptiska D2-receptorer, och som ett slags Serotonin-transportör (SERT) har reupthämmare en måttlig affinitet för D1-receptorer (detta kan bidra till indirekt aktivering av AMPA- och NMDA-receptorer). Dessa receptorer tros spela en viktig roll i schizofreni, bipolär sjukdom, depression och andra neuropsykiatriska sjukdomar. In vitro-studier har visat att jämfört med D2-receptorer har lumateperon en affinitet för 5-HT2A-receptorer cirka 60 gånger högre.

I USA beviljade FDA lumateperone snabbspårstatus för behandling av schizofreni i november 2017. Förutom schizofreni utvecklar IKT-företag också lumateperone för att behandla bipolär depression, depression och andra neuropsykiatriska och neurologiska sjukdomar.

Branschen är mycket optimistisk om Caplytas framtidsutsikter. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsforskningsorganisation, förutspår att Caplytas försäljning 2026 kommer att nå 2 miljarder amerikanska dollar, varav hälften kommer att komma från schizofreni, och den andra hälften kommer att komma från bipolär depression.