US FDA godkänner Takeda Exkivity: den första orala behandlingen för lungcancer med EGFR exon 20-insättningsmutation!--2/2

FDA-godkännandet av Exkivity är baserat på resultaten av en internationell multicenter fas 1/2 klinisk prövning (NCT02716116). Studien inkluderade 114 NSCLC-patienter som tidigare hade fått platinainnehållande kemoterapi och bar EGFRex20ins-mutationen. Dessa patienter fick oraltmobocertinib(160 mg, en gång dagligen).

Resultaten av studien kommer att tillkännages vid 2021 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte: Enligt utvärderingen av den oberoende granskningskommittén (IRC) är den objektiva svarsfrekvensen (ORR) 28 %, mediantiden för svaret ( DOR) är 17,5 månader, sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) är 78 %, medianöverlevnaden (OS) är 24 månader, 1-års överlevnaden är 70 % och medianprogressionsfri överlevnad (PFS) är 7,3 månader. Behandlingssvar observerades hos olika EGFRex20ins muterade NSCLC-patienter. I denna studie var den observerade säkerhetsprofilen kontrollerbar och överensstämde med tidigare resultat.

Teresa Bitetti, VD för Takeda's globala onkologiska affärsenhet, sa:"Exkivity's godkännande kommer att introducera en ny och effektiv behandlingsplan för patienter med EGFRex20ins{{3} }NSCLC, och kommer att möta de akuta behoven av denna svårbehandlade cancer. Exkivity är den första och enda specialiserade. Vi är särskilt uppmuntrade av den observerade varaktigheten av remission (median cirka 1,5 år) för den orala terapin utformad för insättningsmutationen i EGFR exon 20. Denna milstolpe för godkännande förstärker vårt engagemang för att möta de otillräckliga åtagandena för onkologitjänster till patientsamhällets behov."

Rybrevant (amivantamab) verkningsmekanism (bild från dokument PMID32414908)

Lungcancer är den vanligaste orsaken till dödsfall i cancer världen över. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är den vanligaste typen av lungcancer och står för cirka 80–85 % av fallen av lungcancer. Patienter med EGFR exon 20-insättningsmutationer (EGFRex20ins) står endast för 2-3 % av alla NSCLC-patienter, och prognosen är sämre än andra EGFR-mutationer. Den för närvarande tillgängliga EGFR-TKI och kemoterapi har begränsade fördelar för dessa patienter.

I maj 2021, Johnson& Johnson's EGFR-MET bispecifika antikroppsläkemedel Rybrevant (amivantamab) godkändes av US FDA för behandling av vuxna med metastaserad icke-småcellig lungcancer (mNSCLC) med EGFRex20ins-mutationer som har utvecklats efter svikt i platina -innehållande kemoterapipatient. Rybrevant godkändes genom processen för prioriterad granskning och erhöll tidigare Breakthrough Drug Designation (BTD).

Det är värt att nämna att Rybrevant är den första riktade behandlingen som godkänts för behandling av EGFRex20ins mutant NSCLC. Den aktiva farmaceutiska beståndsdelen i Rybrevant är amivantamab, som är en helt human EGFR-MET bispecifik antikropp med immuncellmålinriktad aktivitet, riktad mot tumörer med aktiverade och läkemedelsresistenta EGFR- och MET-mutationer och amplifieringar.

Effekten av Rybrevant utvärderades hos 81 vuxna patienter med NSCLC som hade utvecklats under eller efter platinainnehållande kemoterapi och bar EGFR exon 20-insättningsmutationer. Den huvudsakliga observationen är den totala svarsfrekvensen (ORR, andelen patienter vars tumörer förstörs eller krymper av läkemedel). Resultaten visade att bland patienter som behandlades med Rybrevant var ORR 40 % och mediansvartiden (DOR) var 11,1 månader. Bland patienterna i remission hade 63 % remissionslängd ≥ 6 månader.