US FDA godkänner BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) ny indikation: behandling av marginalzonens lymfom (MZL)!---1/2

BeiGene meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har påskyndat godkännandet av sin BTK-hämmare Brukinsa (zanubrutinib) för behandling av återfallande eller refraktära marginaler som har fått minst en anti-CD20-kur tidigare. Vuxna patienter med regionalt lymfom (R/R MZL).

Detta accelererade godkännande baseras på övergripande svarsfrekvens (ORR) data, och efterföljande fullständigt godkännande för denna indikation kommer att bero på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande kliniska prövningar. Kliniska data visar att Brukinsa's behandling av R/R MZL har en fullständig remissionsgrad (CR) på 20 %, och den tolereras generellt väl, i linje med dess kända säkerhetsegenskaper.

Det är värt att nämna att detta godkännande markerar Brukinsa's tredje indikationsgodkännande i USA och det första godkännandet inom MZL-området. Sedan det första FDA-godkännandet i november 2019 har Brukinsa fått 12 godkännanden i 4 indikationer världen över.

Detta godkännande är baserat på effektresultaten från två enarmade kliniska prövningar. De primära effektmåtten är den övergripande svarsfrekvensen (ORR) bedömd av den oberoende granskningskommittén (IRC) enligt 2014 års Luganos klassificeringskriterier.

Den multicenter pivotala fas 2 MAGNOLIA kliniska studien (NCT03846427) utfördes på R/R MZL-patienter som hade fått åtminstone första linjens anti-CD20-behandling för att utvärdera effektiviteten av Brukinsa. Totalt 66 patienter inkluderades i studien, inklusive: 26 extranodala subtyper, 26 lymfkörtelsubtyper, 12 mjältsubtyper och 4 okända subtyper. Baserat på bedömningen av datortomografi var den totala svarsfrekvensen (ORR) 56 % (95 % KI: 43, 68) och den fullständiga svarsfrekvensen (CR) var 20 %; baserat på utvärderingen av prioriterad PET-CT-skanning var ORR 67 % (95 % % KI: 54, 78), CR är 26 %. Vid en medianuppföljning på 8,3 månader hade mediansvartiden (DoR) inte uppnåtts och 85 % av patienterna som uppnådde remission (95 % KI: 67, 93) var fortfarande i kontinuerlig remission efter 12 månader. Remission observerades i alla MZL-subtyper.

Den globala fas 1/2 kliniska studien BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) utvärderade totalt 20 patienter med MZL, inklusive: 9 extranodala subtyper, 5 lymfkörtelsubtyper och 6 mjältsubtyper. Baserat på utvärderingen av CT-skanningen var ORR 80 % (95 % KI: 56, 94) och CR var 20 %. Vid en medianuppföljning på 31,4 månader hade medianvärdet för DoR inte uppnåtts och 72 % (95 % KI: 40, 88) av patienterna som uppnådde remission var fortfarande i kontinuerlig remission efter 12 månader.

I den sammanlagda säkerhetspopulationen på 847 patienter var Brukinsa's vanligaste (≥30%) biverkningar (inklusive laboratorieavvikelser) neutropeni, övre luftvägsinfektion, trombocytopeni, blödning och lymfopeni, hudutslag och muskuloskeletala smärta.

Brukinsa (zanubrutinib) är en liten molekylhämmare av Bruton's tyrosinkinas (BTK) oberoende utvecklad av BeiGene-forskare. Det genomgår för närvarande omfattande kliniska prövningar världen över som ett enda medel och i kombination med andra terapier. Läkemedel används för att behandla en mängd olika B-cellsmaligniteter. Eftersom nytt BTK kontinuerligt kommer att syntetiseras i människokroppen, uppnår Brukinsa's design fullständig och kontinuerlig hämning av BTK-protein genom att optimera biotillgänglighet, halveringstid och selektivitet. Med sin differentierade farmakokinetik från andra godkända BTK-hämmare kan Brukinsa hämma proliferationen av maligna B-celler i flera sjukdomsrelaterade vävnader.