Den amerikanska FDA tilldelas ilixadencel avancerad regenerativ medicin terapi (RMAT), som har en stark effekt på behandlingen av njurcancer!

Immunicum AB är ett svenskt bioteknikföretag som arbetar med utveckling av allogena, färdiga cellterapier. Det har etablerat en unik immuno-onkologi metod för att förbättra patientens överlevnad och förbättring genom att aktivera patientens eget immunförsvar för att bekämpa cancer livskvalitet.

Nyligen meddelade företaget att us Food and Drug Administration (FDA) har beviljat sin ledande kandidat läkemedel ilixadencel för behandling av metastaserande njurcellscancer (mRCC) för avancerad regenerativ medicin (RMAT). ilixadencel är en allogen dendritisk cell (DC) terapi, som för närvarande utvecklas som en off-the-shelf cancer immun primer för behandling av en mängd olika solida tumörer .

De aktiva ingredienserna i ilixadencel är dendritiska celler (DC) som härrör från friska blodgivare. Dessa celler är speciellt aktiverade för att producera ett stort antal kraftfulla immunstimulerande faktorer. Efter intratumoral injektion, dessa celler kommer att orsaka lokal inflammation, rekrytera och aktivera patientens egna DC-celler och naturliga mördarceller (NK) i tumörmiljön, förstöra tumörceller, och släppa en fullständig uppsättning tumör-specifika proteiner- Neoantigen. Dessa nya antigener kommer att fungera som en källa till antigener, vilket leder till tumör-specifik aktivering av cytotoxiska T-celler hos patienter, särskilt cytotoxiska CD8 + T-celler, vilket producerar en mycket personlig och potent anti-tumör svar.

Regenerativ medicin avancerad terapi (RMAT) är ett snabbspår (snabbspår) som utvecklats för att påskynda utvecklingen och godkännandet av innovativa regenerativa terapier när USA reviderar de regenerativa läkemedelsbestämmelserna i 21st Century Cures Act i december 2016. kanal) system. RMAT kan vara cellterapi, terapeutiska vävnadsteknikprodukter, mänskliga celler och vävnadsprodukter, eller andra kombinationsbehandlingar som inkluderar regenerativa medicintekniska produkter.

För att få RMAT kvalifikationer för ett läkemedel som undersöks, preliminära kliniska forskningsdata måste finnas tillgängliga för att bevisa att läkemedlet har ett positivt resultat i behandling, fördröja, vända eller bota en allvarlig eller livshotande sjukdom eller inte uppfyller medicinska behov. RMAT-kvalificering omfattar alla förmånspolicyer för Fast Track Qualification (FTD) och Breakthrough Drug Qualification (BTD), inklusive möjligheten till tidig interaktion med FDA, prioriterad granskning och påskyndat godkännande.

Beredning och mekanism för ilixadencel

FDA tilldelas ilixadencel RMAT baserat på resultaten av den tidigare aviserade fas II MERECA klinisk prövning. I studien utvärderades effekten och säkerheten av ilixadencel i kombination med det riktade cancerläkemedelt Sutent (vanligt namn: sunitinib, sunitinib; utvecklat av Pfizer) vid första linjens behandling av patienter med nyligen diagnostiserad metastaserande njurcellscancer (mRCC). De senaste resultaten av studien tillkännagavs vid 2020 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium som hölls i Orlando, Florida, USA i februari i år. (Klicka för att visa: En randomiserad fas II-studie med ilixadencel, en cellbaserad immunprimer, plus sunitinib kontra sunitinib ensam i synkron metastaserande njurcellscancer)

Resultaten visade att jämfört med postoperativa sunitinib behandling, preoperative intratumoral injektion av ilixadencel i kombination med postoperativa sunitinib behandling: ökad överlevnad (54% vs 37%), bekräftad total svarsfrekvens (ORR) ökade med en Gånger (42,4% jämfört med 24,0%), högre fullständig remission (CR: 6,7% vs 0%), och längre livslängd eftergift (median varaktighet eftergift [DOR]: 7,1 månader vs 2,9 månader). För närvarande är de två gruppernas totala överlevnadsdata (OS) fortfarande omogna.

Dessa senaste resultat stöder ytterligare den fortsatta kliniska utvecklingspotentialen hos ilixadencel som en immun utlösa i njurcellscancer (RCC) och andra solida tumör indikationer.

Alex Karlsson Parra, VD för Immunicum, säger: "Vi är mycket glada över att få RMAT-kvalificeringen från ilixadencel för behandling av njurcellscancer eftersom den inte bara erkänner potentialen i vår nya behandling, utan betonar också användningen av genomförbara behandlingsmetoder för att lösa Det tydliga behovet av denna eldfasta sjukdom. Som en kvalifikation som liknar FDA: s genombrott drogkvalifikation, Vi har nu också möjlighet att få direkt vägledning från FDA, som kommer att ge information för viktiga utvecklingsbeslut och i slutändan föra oss närmare Leverera ilixadencel till patienter i nöd. "

MERECA är en undersökande, internationell, randomiserad, kontrollerad, öppen studie som inkluderade 88 nydiagnostiserade, mellanrisk- och högriskmRCC-patienter. I studien randomiserades patienterna i ett 2: 1-förhållande, en grupp fick 2 intratumorala ilixadenceldoser före nefrektomi och fick sedan sunitinibbehandling efter nefrektomi, och den andra gruppen fick endast nefrektomi efter att ha fått sunitinib. Huvudsyftet med studien var att bedöma total överlevnad (OS) och 18 månaders överlevnad. De sekundära målen är att bedöma säkerhet och tolerabilitet, tumörrespons och immunoassays, inklusive T-cellsinfiltration.

Resultat som publicerades i juli 2019 (med 70 utvärderbara patienter) visade att när första linjens behandling av medel- och högriskmRCC-patienter, jämfört med att ta sunitinib efter nefrectomy, intraoperativ intratumoral injektion av ilixadencel och postoperativa sunid Den kombinerade regimen av tinib förbättrade signifikant den fullständiga tumörsvarsfrekvensen (11% vs 4%). Median-OS för de två behandlingsgrupperna uppnåddes inte och överlevnaden på 18 månader var likartad. 65% i behandlingsgruppen i ilixadencel och styrgruppen sunitinib 66%.

De senaste uppgifterna som släpptes vid mötet i december 2019 visade att separationen av Kaplan-Meiers överlevnadskurva är gynnsam för behandlingsgruppen ilixadencel och överensstämmer med den förväntade separationen i juli 2019. Överlevnadsgraden för behandlingsgruppen ilixadencel var 54% (30/56) och i kontrollgruppen var 37% (11/30). Eftersom data ännu inte är mogna kan medianoperativsystemet för de två grupperna inte beräknas.

Baserat på uppgifter om svarets bästa övergripande svar och varaktighet Immunicum AB krävde att kontraktsforskningsinstitutionen skulle genomföra en efterstudieanalys av den bekräftade totala svarsfrekvensen (ORR, enligt RECIST 1.1-standarden, tumörsvar som bekräftats av efterföljande skanningar): ilixadencel-behandlingsgruppen Den bekräftade ORR var 42,2% (19/45), vilket var nästan dubbelt så mycket som för sunitinib kontrollgruppen (24,0%, 6/25).

Huvudutredaren för MERECA-studien, klinisk onkolog och docent Magnus Lindskog vid Akademiska sjukhuset i Uppsala, säger: "De senaste uppgifterna understryker att jämfört med enbart sunitinib är den kombinerade behandlingen av ilixadencel och sunitinib Tumörsvar och patientens svar mer hållbara. Tillsatsen av ilixadencel ökade inte incidensen och svårighetsgraden av biverkningar. Studien kommer nu att kräva längre uppföljning för att fastställa skillnaden i långsiktig överlevnad. "