Den amerikanska FDA beviljade DPP1-hämmare brensocatib genombrott läkemedelskvalifikation!

Insmed är ett globalt biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt att förändra liv för patienter med allvarliga sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat brensocatib (tidigare känd som INS1007) Breakthrough Drug Qualification (BTD) för behandling av vuxen icke-cystisk fibrotisk bronkiektas (NCFBE) och lindrar försämringen av tillståndet . För närvarande finns det ingen specifik behandling för NCFBE.

brensocatib är en ny, oral, reversibel, dipeptidylpeptidas 1-hämmare som för närvarande utvecklas för behandling av bronkiektas och andra inflammatoriska sjukdomar.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) är en ny kanal för granskning av läkemedel som skapades av FDA 2012 för att påskynda utvecklingen och översynen av behandlingar för allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis för att läkemedlet är jämförbart med befintliga terapeutiska läkemedel. Nya läkemedel som kan förbättra tillståndet väsentligt. Att få BTD-läkemedel kan få mer noggrann vägledning inklusive högre FDA-tjänstemän under forskning och utveckling. Den nya granskningen av läkemedelsmarknaden är berättigad till rullande granskning och prioriterad granskning för att säkerställa att patienter får nya behandlingsalternativ på kortast tid.

FDA tilldelade brensocatib BTD baserat på resultaten från fas II-WILLOW-studien. Detta är en global randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utförts hos vuxna patienter med NCFBE för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för brensocatib.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: inom 6 månader efter behandlingen hade de två doserna (10 mg och 25 mg) av behandlingsgruppen brensocatib en signifikant minskad risk för förvärring med 40% jämfört med placebogruppen (p=0,027 för gruppen 10 mg, 25 mg grupp p=0,044). Dessutom nådde studien också ett viktigt sekundärt slutpunkt: jämfört med placebogruppen hade de två doserna (10 mg och 25 mg) av behandlingsgruppen brensocatib 36% (p=0,041) och 25% (p=0,167) minskning av lungförvärvningsfrekvensen. .

Som nämnts tidigare kommer de fullständiga resultaten av studien att tillkännages vid American Society of Thoracic Society (ATS) Virtual Clinical Trials-mötet den 24 juni 2020.

Icke-cystisk fibrotisk bronkiektas (NCFBE) är en allvarlig kronisk lungsjukdom som permanent expanderar på grund av cirkulationen av infektion, inflammation och lungvävnadsskada. Sjukdomen kännetecknas av ofta lungförsämring och kräver antibiotikabehandling och / eller sjukhusvistelse. Symtom på sjukdomen inkluderar kronisk hosta, överdriven sputumproduktion, andnöd och upprepade luftvägsinfektioner, som alla kan förvärra den underliggande sjukdomen. NCFBE drabbar cirka 340 000 till 520 000 patienter i USA. För närvarande finns det ingen specifik behandling för NCFBE i USA, Europa och Japan

brensocatib är en liten molekyl oral reversibel dipeptidylpeptidas I (DPP1) -hämmare utvecklad av Insmed för behandling av bronkiektas. DPP1 är ett enzym. När neutrofiler bildas i benmärgen är det ansvaret för att aktivera neutrofila serinproteaser (NSP), såsom neutrofil elastas.

Neutrofiler är den vanligaste typen av vita blodkroppar och spelar en viktig roll i patogenförstörelse och inflammationsreglering. Vid kronisk inflammatorisk lungsjukdom ackumuleras neutrofiler i luftvägarna, vilket orsakar överaktiv NSP, vilket leder till lungförstörelse och inflammation. brensocatib kan minska skadorna på inflammatoriska sjukdomar såsom bronkektas genom att hämma DPP1 och dess aktivering av NSP.

Insmed räknar med att starta fas III-projektet av brensocatib för behandling av bronkektas under andra halvåret 2020.