Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine fas III-framgång: förlänga överlevnaden avsevärt!

Roche och AbbVie meddelade nyligen de positiva resultaten från fas III VIALE-A-studien (NCT02993523) vid det 25: e virtuella mötet i European Hematology Association (EHA). Studien genomfördes på patienter med akut myelooid leukemi (AM) som inte tidigare hade behandlats och inte var berättigade till intensiv kemoterapi. De jämförde azacitidin (AZA, ett hypometyleringsmedel) behandlingsprogram med en enda agent, Venclexta / Effektiviteten och säkerheten för den kombinerade behandlingen av Venclyxto (venetoclax) och azacitidin. Resultaten visade att studien nådde de viktigaste slutpunkterna för att uppnå total överlevnad (OS) och sammansatt komplett remissionsfrekvens (CR + CRi: fullständig remission + fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodcellsantalet).

Venclexta / Venclyxto är en förstklassig, oral, selektiv B-cell-lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hämmare, utvecklad av AbbVie och Roche, och är gemensamt ansvarig för kommersialiseringen av den amerikanska marknaden (handelsnamn: Venclexta ), AbbVie ansvarar för kommersialisering av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto).

De specifika data som släpptes vid detta möte var: (1) Jämfört med azacitidin-monoterapigruppen förlängdes den totala överlevnadstiden (OS) för Venclexta / Venclyxto + azacitidin-behandlingsgruppen betydligt (median OS: 14,7 månader) vs 9,6 månader), 34% lägre risk för dödsfall (HR=0,66; 95% Cl: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" jämfört="" med="" azacitidin-monoterapigruppen="" var="" den="" kombinerade="" kompletta="" remissionsgraden="" (cr="" +="" cri)="" för="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidin-kombinationsbehandlingsgruppen="" mer="" än="" fördubblats="" (66,4%="" mot="" 28,3%,=""><>

Dessutom nådde studien också den sekundära slutpunkten för CR + CRh (fullständig remission + partiell hematologisk återhämtning av fullständig remission): 64,7% av CR + CRh i den kombinerade behandlingsgruppen för Venclexta / Venclyxto + azacitidin och 64% av monoterapi-azacitidin-gruppen Endast 22,8%.

I denna studie var säkerheten för Venclexta / Venclyxto + azacitidin-protokollet i överensstämmelse med de kända säkerhetsegenskaperna för läkemedlen i protokollet, och inga oväntade säkerhetssignaler relaterade till protokollet hittades. I Venclexta / Venclyxto + azacitidin-behandlingsgruppen och azacitidin-monoterapigruppen inkluderade ≥3 biverkningar av lågt blodplätt (trombocytopeni: 45% mot 38%), lågt antal vita blodkroppar (neutropeni) Symptom: 42% vs 29%; leukopeni; 21% mot 12%), lågt antal vita blodkroppar med feber (febernutropeni: 42% mot 19%) och lågt antal röda blodkroppar (anemi: 26% mot 20%).

Data från VIALE-A-studien har delats med globala tillsynsmyndigheter inklusive US Food and Drug Administration (FDA). Roche Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, sa:" Vi är mycket nöjda med att presentera viktiga resultat från patienter med akut myeloid leukemi (AML), särskilt de som inte kan tolerera intensiv kemoterapi och därför behandlas. ett begränsat antal patienter. De betydande överlevnadsfördelarna som observerats i VIALE-A-studien förstärker den potentiella användbarheten av denna Venclexta / Venclyxto-baserade kombination för patienter med denna aggressiva sjukdom."

Akut myeloid leukemi (AML) är en av de mest aggressiva och svåra att behandla blodcancer, med en låg överlevnad och mycket begränsade behandlingsalternativ. AML bildas i benmärgen, vilket resulterar i en ökning av antalet onormala vita blodkroppar i blodet och benmärgen. AML försämras vanligtvis snabbt, men inte alla patienter är berättigade till intensiv kemoterapi. Ålder och komorbiditeter är vanliga faktorer som begränsar intensiv kemoterapi. Endast cirka 28% av patienterna kan överleva i 5 år och bli längre.

I USA har Venclexta tidigare fått påskyndat godkännande i kombination med hypometyleringsmedel (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller låg dos cytarabin (LD-AC), första linjebehandling av nydiagnostiserad typ 2 AML vuxna patienter, specifikt: (1) äldre AML-patienter 75 år och äldre; (2) AML vuxna patienter som inte är lämpliga för intensiv induktionskemoterapi på grund av närvaron av andra sjukdomar.

Fortsatt godkännande av ovannämnda AML-indikationer kan bero på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande studier. VIALE-A-studien är en del av det kliniska utvecklingsprojektet Venclexta, som syftar till att omvandla det nuvarande FDA' s påskyndade godkännandet av Venclexta för första linjebehandling av AML till fullt godkännande.

Venclexta / Venclyxto' s aktiva farmaceutiska ingrediens är Venetoclax, som är en oral B-cell-lymfomfaktor-2 (BCL-2) -inhibitor. BCL-2-protein spelar en viktig roll i apoptos (programmerad celldöd). Att förhindra apoptos av vissa celler (inklusive lymfocyter) och överuttrycka dem i vissa typer av cancer är relaterat till utvecklingen av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen av BCL-2, återställa cell' s kommunikationssystem och låta cancerceller självdestruhera för att uppnå syftet med att behandla tumörer. Från och med nu har venetoklax godkänts för att listas i många länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellslymfom (SLL) och akut myelooid leukemi (AML) hos vuxna.

I USA har Venetoclax beviljats ​​5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) av FDA: 1 BTD tilldelades första linjebehandling för CLL, 2 BTD tilldelades för återfall eller refraktär CLL och 2 BTD tilldelades för första linjen behandling av AML. För närvarande genomför Roche och AbbVie ett storskaligt kliniskt projekt för att undersöka Venetoclax monoterapi och kombinationsterapi för behandling av flera typer av blodcancer, inklusive CLL, AML, Hodgkin lymfom (NHL) och diffus stort B-celllymfom (DLBCL )) Och multipelt myelom (MM), etc.