US FDA beviljar ny deutererad JAK1 / 2-hämmare CTP-543 genombrott läkemedelskvalifikation

Concert Pharma är ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som utvecklar små molekylläkemedel för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet, genetiska sjukdomar, njursjukdomar, inflammatoriska sjukdomar och cancer. Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har beviljat det en genombrott JAK-hämmare CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) för behandling av måttlig till svår alopecia areata hos vuxna. Alopecia areata är en autoimmun sjukdom där immunsystemet attackerar hårsäckar, vilket orsakar partiell eller fullständig håravfall. För närvarande finns det inget FDA-godkännande för behandling av alopecia areata.

CTP-543 upptäcktes genom modifiering av ruxolitinib med kemikalieteknik för deuterium från Concert Corporation. Ruxolitinib är en selektiv hämmare av Janus kinase 1 och Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), som har godkänts för försäljning under varumärket Jakafi i USA. Används för att behandla vissa blodsjukdomar. Den kemiska modifieringen av deuterium av ruxolitinib kan förändra dess humana farmakokinetik och därmed förbättra dess användning som en behandling för alopecia areata. Tidigare har FDA beviljat CTP-543 en fast-track status (BTD) för behandling av alopecia areata.

Alopecia areata kan orsaka att en del av eller allt hårbotten eller kroppshåret faller av, och sjukdomen drabbar upp till 650 000 människor i USA. Hårbotten är det mest drabbade området, men alla områden där håret växer kan påverkas ensamma eller med hårbotten. Alopecia areata kan förekomma i alla åldrar, och de flesta patienter börjar utveckla symtom vid 40 års ålder. Sjukdomen drabbar både kvinnor och män. Alopecia areata kan åtföljas av allvarliga psykologiska konsekvenser, inklusive ångest och depression.

BTD är en ny kanal för granskning av läkemedel som skapades av FDA 2012. Den syftar till att påskynda utvecklingen och översynen av behandlingar för allvarliga eller livshotande sjukdomar och det finns preliminära kliniska bevis för att läkemedlet kan förbättra läkemedlets tillstånd jämfört med med befintliga terapeutiska läkemedel. Ny medicin. Att få BTD-läkemedel kan ledas närmare av högre FDA-tjänstemän under forskning och utveckling för att säkerställa att patienter får nya behandlingsalternativ på kortast tid.

FDA beviljade CTP-543 för behandling av BTD med måttlig till svår alopecia areata baserat på positiva data från en fas II klinisk studie. Resultaten från denna studie tillkännagavs i september 2019. Detta är en dubbelblind, slumpmässig, placebokontrollerad, sekventiell dosstudie utförd på vuxna med måttlig till svår alopecia areata för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för CTP-543. I studien randomiserades 149 patienter för att få en av tre doser CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) eller placebo två gånger dagligen. Studiens primära slutpunkt var andelen svarande vid behandlingsveckan 24, definierad som en minskning av bashårförlustinstrumentet (SALT) på ≥50% från baslinjen. I denna studie var kriterierna för patientregistrering SALT för att utvärdera håravfall på minst 50%. Den genomsnittliga SALT-poängen för alla patienter var cirka 88%, varav 0% betyder ingen håravfall i hårbotten och 100% innebär fullständig håravfall. Alla patienter i 12 mg-kohorten som avslutade 24 veckors behandling hade möjlighet att fortsätta till en separat utvidgad studie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av CTP-543.

Resultaten visade att studien nådde den primära effektändpunkten: vid vecka 24 hade 12 mg kohorten och 8 mg kohorten en signifikant högre andel patienter (58%, 47% respektive 9%) jämfört med placebogruppen. Baslinjen reducerades med ≥50% (alla p-värden< 0,001).="" 21%="" av="" patienterna="" i="" 4="" mg-kohorten="" nådde="" den="" primära="" slutpunkten,="" men="" det="" var="" ingen="" signifikant="" skillnad="" jämfört="" med="" placebogruppen.="" vid="" behandling="" 24="" i="" veckan="" 24="" hade="" patienter="" i="" kohorten="" 12="" mg="" och="" 8="" mg="" också="" en="" signifikant="" högre="" andel="" (42%,="" 26%="" respektive="" 7%)="" än="" placebogruppen,="" vilket="" uppnådde="" en="" total="" salt-poäng="" på="" ≤20="" (jämfört="" med="" placebo):="">< 0,001,="">< 0,05="" respektive),="" vilket="" är="" den="" huvudsakliga="" effektändpunkt="" som="" concert="" avser="" att="" använda="" i="" sin="">

I veckan 24, jämfört med placebogruppen, uppnådde behandlingsgrupperna 12 mg och 8 mg CTP-543 också signifikant större förbättringar i alopecia areata, bedömd av patientens globala intryck av förbättringsskala. Uppgifterna är: 78% respektive 58% av patienterna i 12 mg respektive 8 mg kohorter utvärderades som GG-quot; mycket förbättrad GG-kvot; eller GG-quot; mycket förbättrad GG-kvot ;, som skilde sig väsentligt från placebogruppen.

I denna studie tolererades CTP-543-behandling i allmänhet väl. De vanligaste (≥10%) biverkningarna av 12 mg kohorten var huvudvärk, nasofaryngit, övre luftvägsinfektion och akne. En allvarlig ansiktscellulitbiverkning i denna kohort rapporterades som möjlig relaterad till behandling; dock efter en kort avbrott, fortsätt behandlingen, slutförde patienten försöket. Inga tromboemboliska händelser rapporterades under försöket.

Som nästa steg i det kliniska projektet CTP-543 planerar Concert att starta sitt fas III-kliniska utvecklingsprojekt under det fjärde kvartalet 2020.