brensocatib fas II klinisk: avsevärt minska risken för lung exacerbation!

Insmed är ett globalt biofarmaceutiska företag som arbetar för att förändra livet för patienter med svåra sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget de slutliga resultaten av fas II WILLOW studie av brensocatib (tidigare känd som INS1007) vid behandling av icke-cystisk fibrotic bronkiektasier (NCFBE) vid Virtual Science Symposium of the American Thoracic Society (ATS). Data visar att brensocatib avsevärt kan minska risken för lungförvärring hos patienter med NCFBE jämfört med placebo. Med tanke på den onda cirkeln av inflammation, lungskada och infektion, och den nuvarande bristen på godkända läkemedelsbehandlingar, dessa resultat är avgörande.

brensocatib är en ny, oral, reversibel, dipeptidylpeptidas 1 (DPP1) hämmare, som för närvarande utvecklas för behandling av bronkiektasier och andra inflammatoriska sjukdomar. I USA har brensocatib beviljats en banbrytande läkemedelskvalifikation (BTD) för behandling av NCFBE hos vuxna och för att minska försämringen av sjukdomen. För närvarande finns det ingen behandling specifikt för NCFBE.

WILLOW är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie utförd på vuxna patienter med NCFBE för att utvärdera effekten och säkerheten av brensocatib.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: de två doserna (10 mg och 25 mg) av brensocatib ökade signifikant tiden till första lung exacerbation under behandling i 24 veckor (6 månader) jämfört med placebo (p=0,027 i 10 mg-gruppen); 25mg grupp p=0,044). När som helst under studien hade 10 mg-gruppen en 42% lägre risk för försämring jämfört med placebogruppen (HR=0,58, p=0,029) och 25mg-gruppen hade en 38% lägre risk för försämring jämfört med placebogruppen (HR=0,62, p=0,046).

Jämfört med placebo minskade dessutom dosen på 10 mg brensocatib signifikant incidensen av lung exacerbation (ett viktigt sekundärt effektmått i studien). De specifika data är: jämfört med placebogruppen, incidensen av lung exacerbation i 10mg gruppen och 25mg gruppen minskade med 36% (p=0,041) och 25% (p= 0,167), respektive. Från baslinjeundersökning till slutet av behandlingsperioden visade förändringen i sputum neutrophil elastase (NE) aktivitetskoncentration att jämfört med placebo minskade de två doserna av brensocatib signifikant (p=0,034 i gruppen 10 mg och p= i gruppen 25 mg) 0,021).

Mötet gav också nya data för en sammanfattande analys av patienter som behandlats med två doser brensocatib i WILLOW-studien. Denna analys visade att bland patienter som behandlades med brensocatib hade patienter med sputum NE-nivåer som var kvantifierbara efter baslinjeundersökning en lägre incidens av förvärring av lungorna än patienter vars sputum NE-nivåer var lägre än kvantifieringsgränsen efter baslinjeundersökning. Viktigt är att risken för förvärring av dessa patienter minskas med 72%.

I denna studie tolererades brensocatib väl. Incidensen av biverkningar i placebogruppen, brensocatib 10 mg-gruppen och 25 mg grupp som ledde till drogabstinens var 10,6%, 7,4% respektive 6,7%. Bland de brensocatib-behandlade patienterna var de vanligaste biverkningarna hosta, huvudvärk, ökad slemproduktion, dyspné, ökad infektiös bronkiektasier, diarré, trötthet och övre luftvägsinfektioner.

Icke-cystisk fibrotic bronkiektasier (NCFBE) är en allvarlig kronisk lungsjukdom som permanent expanderar på grund av cirkulationen av infektion, inflammation och lungvävnadsskador. Sjukdomen kännetecknas av frekvent lungsämt försämring och kräver antibiotikabehandling och/eller sjukhusvistelse. Symtom på sjukdomen inkluderar kronisk hosta, överdriven slemproduktion, andfåddhet och upprepade luftvägsinfektioner, som alla kan förvärra den underliggande sjukdomen. NCFBE drabbar cirka 340 000 till 520 000 patienter i USA. För närvarande finns det ingen särskild behandling för NCFBE i USA, Europa och Japan

brensocatib är en liten molekyl oral reversibel dipeptidylpeptidas I (DPP1) hämmare utvecklad av Insmed för behandling av bronkiektasier. DPP1 är ett enzym. När neutrofiler bildas i benmärgen är det ansvarigt för att aktivera neutrofil serinproteaser (NSP), såsom neutrofil elastas.

Neutrofiler är den vanligaste typen av vita blodkroppar och spelar en viktig roll i patogen förstörelse och inflammation reglering. Vid kronisk inflammatorisk lungsjukdom ackumuleras neutrofiler i luftvägarna, vilket orsakar överaktiv NSP, vilket leder till lungförstörelse och inflammation. brensocatib kan minska skador på inflammatoriska sjukdomar såsom bronkiektasier genom att hämma DPP1 och dess aktivering av NSP.

Insmed räknar med att inleda fas III-projektet med brensocatib för behandling av bronkiektasier under andra halvåret 2020.