Ultomiris nya indikation är godkänd av Europeiska unionen: Behandling av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS)!

Alexion är ett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på utveckling av nya läkemedel mot sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt en ny indikation för Ultomiris (ravulizumab) för behandling av patienter med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS), specifikt: har inte tidigare fått en komplementhämmare Barn och vuxna som har har behandlats (naiv behandling) eller har fått Soliris (eculizumab) behandling i minst 3 månader och har bevis för att de svarar på Soliris-behandling och har en vikt på ≥10 kg (aHUS).

När det gäller medicinering, från och med 2 veckor efter laddningsdosen, kan underhållsdosen av Ultomiris ges intravenöst var 8: e vecka eller var fjärde vecka (beroende på kroppsvikt). Tidigare har Ultomiris godkänts för behandling av vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Det är värt att nämna att Ultomiris är den första och enda långverkande C5-hämmaren som är godkänd för behandling av aHUS, läkemedlet kan administreras en gång i månaden eller varannan månad (beroende på kroppsvikt), kan minska aHUS-barn och behandlingsbördan av vuxna har potentialen att bli den nya standarden för vård för klinisk aHUS-behandling i Europa. I USA godkändes Ultomiris av FDA i oktober 2019 för behandling av aHUS vuxna och barn (≥ 1 månad) för att undertrycka komplementmedierad trombotisk mikroangiopati (TMA). För närvarande Ultomiris' ansökan om nya indikationer för aHUS granskas av japanska tillsynsmyndigheter.

Ultomiris är den första och enda långverkande C5-komplementhämmaren som får myndighetsgodkännande. I USA och Japan har Ultomiris tidigare godkänts för behandling av vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH); i Europeiska unionen har Ultomiris godkänts för behandling av kliniska symtom som indikerar hög sjukdomsaktivitet och minst 6 behandlingar för Soliris vuxna patienter med PNH som är kliniskt stabila efter månader.

aHUS är en extremt sällsynt sjukdom som kan orsaka progressiv skada på vitala organ (främst njurarna) genom skador på blodkärlsväggar och blodproppar. aHUS drabbar både vuxna och barn. Många patienter är kritiskt sjuka på sjukhus och kräver vanligtvis stödjande vård på intensivvården, inklusive dialys. aHUS kan orsaka plötsligt organsvikt eller långsam funktionsförlust över tid, vilket kan leda till behov av transplantation och i vissa fall till och med dödsfall. Prognosen för aHUS är dålig, med 56% av vuxna och 29% av barn som utvecklar njursjukdom i slutstadiet eller dödsfall inom ett år efter diagnosen. Därför, förutom behandling, är en snabb och korrekt diagnos nödvändig för att förbättra patientens prognos.

Professor Hermann Haller från Nefhrology Clinic vid universitetet i Hannover, Tyskland, sa:" Konsekvenserna av aHUS är mycket allvarliga och kan vara livshotande, vilket utgör stora utmaningar och osäkerheter för patienter och deras familjer. Målet med aHUS-behandling är att undertrycka okontrollerad C5-komplementaktivering (en del av kroppen' s immunsystem) för att förhindra att kroppen attackerar sig själv. Kliniska studier har visat att efter den första dosen av Ultomiris uppnådde vuxna och pediatriska aHUS-patienter omedelbar och fullständig C5-undertryckning i upp till 8 veckor. Ultomiris Förutom de kliniskt meningsfulla fördelarna för aHUS-patienter ger det också större frihet och minskar antalet infusioner per år avsevärt."

John Orloff, VD, verkställande direktör och chef för forskning och utveckling på Alexion, sade:" På Alexion är vårt mål att fortsätta förbättra livet för patienter och deras familjer som drabbats av aHUS och andra allvarliga sällsynta sjukdomar. Ultomiris-behandling ger en bekväm dos på 8 veckor, och vi tror att detta är det första valet för patienter eftersom det kan ge patienter större flexibilitet och en högre livskvalitet, samtidigt som det minskar belastningen på det medicinska systemet i många länder som är för närvarande under stort press. Idag markerar' s EU-godkännande våra ansträngningar Ett viktigt steg för att etablera Ultomiris som en ny standard för vård för aHUS-patientpopulationen."

aHUS (Källa: benthamopen.com)

Det nya godkännandet av aHUS-indikationen är baserat på data från två globala, enarms öppna studier (en för vuxen aHUS och en för barn aHUS). För närvarande pågår två studier. 18 av 21 fall av primärbehandling med komplementhämmare och 56 av 58 fall av primärbehandling med komplementhämmare inkluderades i interimsanalysen. Utvärderingen av effekten av fullständig TMA-remission utvärderas med hjälp av hematologiska normaliseringsparametrar (trombocytantal och laktatdehydrogenas [LDH]) och förbättring av njurfunktionen (mätt med en serumkreatinin> 25% ökning från baslinjen).

Resultaten visade att under de första 26 veckorna av behandlingen visade 54% av vuxna och 77,8% av barnen (interimsdata) fullständig TMA-remission. Ultomiris-behandling normaliserade trombocytantal hos 84% ​​av vuxna och 94% av barn, normaliserat LDH (hemolytiska markörer) hos 77% av vuxna och 90% av barn, och njurar hos 59% av vuxna och 83% av barn (interimsdata) Funktionell förbättring (för patienter som fick dialys vid registreringstidpunkten bestämdes baslinjen efter att de lämnat dialys).

Under uppföljningsperioden på 52 veckor bekräftade ytterligare 4 vuxna patienter och 3 pediatriska patienter fullständig TMA-remission efter den första utvärderingsperioden på 26 veckor, vilket resulterade i en total komplett TMA-remission på 61% respektive 94% hos vuxna respektive barn. (Interimsdata), normaliserade LDH (hemolytiska markörer) hos 86% av vuxna och 94% av barnen och förbättrad njurfunktion hos 63% av vuxna och 94% av barn (interimsdata) (för patienter som fick dialys vid registreringen var baslinjen Det bestäms efter att ha lämnat dialysen).

En andra kohort inkluderades också i den pediatriska studien, med totalt 10 pediatriska patienter som tidigare hade behandlats med Soliris; kohorten visade att övergången från Soliris till Ultomiris-behandling kan upprätthålla sjukdomskontroll, hematologi och njurparametrar utan att påverka säkerheten. .

I dessa studier var de vanligaste biverkningarna infektioner i övre luftvägarna, diarré, illamående, kräkningar, huvudvärk, högt blodtryck och feber. En svår meningokockinfektion uppstod hos patienter som fick Ultomiris. För att minimera risken för patienter utvecklades en specifik riskreducerande plan för Ultomiris, inklusive en riskhanteringsplan (RMP).

Ultomiris är en långverkande C5-komplementhämmare som kan undertrycka C5-proteinet i komplementskaskaden i det mänskliga immunsystemet. Läkemedlet är placerat som en uppgraderad version av Alexion' s blockbusterläkemedel Soliris (intravenös infusion varannan vecka), som först godkändes för marknadsföring 2007 och har godkänts för att behandla 4 supersällsynta sjukdomar, nämligen: PNH, atypisk Hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS), anti-acetylkolinreceptorantikropp positivt systemiskt myastenia gravis (gMG), anti-AQP4 antikroppspositivt optisk neuromyelit spektrum störning (NMOSD).

För närvarande är Alexion mycket beroende av Soliris och mer än 80% av företagets försäljning kommer från den här produkten. Soliris är en av världens' s dyraste läkemedel, prissatt till upp till $ 500 000 / år. Sedan lanseringen har Soliris kumulativt genererat mer än 15 miljarder dollar i försäljning för Alexion, som också är en av världens' s bästsäljande särläkemedel för läkemedel under 2019 nådde den globala försäljningen 3 946 miljarder dollar. Branschen förutspår att NMOSD-indikationen som godkänts i augusti 2019 kommer att lägga till cirka 700 miljoner dollar i försäljning till Soliris.

Förutom att kontinuerligt utvidga Soliris-indikationer, utvecklar Alexion också en uppgraderad version av Ultomiris, som har godkänts för att behandla PNH-indikationer i USA, Japan, Europa och USA, och har godkänts för att behandla aHUS i USA Stater och Europeiska unionen.

Ultomiris är den första och enda långverkande C5-komplementhämmaren som kan administreras en gång var 8: e vecka. I en klinisk fas III-studie för behandling av PNH, infunderades Ultomiris varannan månad (8 veckor) med Soliris varannan vecka En infusion varje vecka uppnådde icke-underlägsenhet i alla 11 slutpunkterna.

Branschen förutspår att baserat på starka kliniska data och differentierade egenskaper kommer Ultomiris att bli den nya standarden för klinisk behandling av PNH och aHUS. Läkemedelsmarknadsundersökningsbyrån EvaluatePharma förutspådde tidigare att Ultomiris' Försäljningen år 2024 kommer att uppgå till 3,43 miljarder USD. För närvarande främjar Alexion aktivt Ultomiris marknadspenetration och utvecklar också aktivt andra indikationer för Ultomiris (inklusive gMG) och utvecklar subkutan injektion (SC) doseringsform Ultomiris.

Nyligen har den kliniska fas III-studien av SC-doseringsformen (en gång i veckan) varit framgångsrik. Denna nya doseringsprodukt administreras genom subkutan injektion och tar cirka 10 minuter, medan Ultomiris intravenösa beredning (IV) är 1,3-3,8 timmar (dos justerad enligt kroppsvikt).

För närvarande utvärderar Alexion också Ultomiris och Soliris-behandling av överaktiverat inflammatoriskt svar hos patienter med ny coronaviruspneumoni (COVID-19).