Vertex innovativa trippelterapi Kaftrio EU håller på att godkännas, och antalet behandlingsbara patienter kommer att utökas till 90%!

Vertex Pharmaceuticals är världsledande inom behandling av cystisk fibros (CF). Nyligen tillkännagav att företaget tillkännagav att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedelsprodukter (CHMP) har avgivit ett positivt granskningsuttalande och rekommenderar godkännande av Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) och Kalydeco (ivacaftor) 150 mg gemensamt medicineringsprogram, För behandling av CF-patienter ≥ 12 år, specifikt: patienter med en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation (F / MF) i cystisk fibros transmembrane conductance regulator (CFTR) gen, eller 2 F508del Patienter med mutationer (F / F).

Nu kommer CHMP' s kommentarer att lämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som vanligtvis kommer att fatta ett slutligt granskningsbeslut inom två månader. Om de godkänns i Europa kommer upp till 10 000 CF-patienter i åldern ≥12 år, som har en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation, att vara berättigade för första gången för att få en behandling för den interna orsaken till sjukdomen; för åldrar ≥ 12 år gamla CF-patienter med två F508-mutationer kommer också att vara berättigade till en ny trippelterapimetod. För närvarande är dessa patienter berättigade till ett annat CF-läkemedel som är godkänt av Europeiska unionen.

I USA har denna trippelterapi godkänts av FDA i oktober 2019. Varumärket är Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Läkemedlet är lämpligt för: minst en F508del-mutation i CFTR-genen och ålder ≥12 år gamla CF-patienter, specifikt: patienter som bär en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation, eller patienter som bär 2 F508del-mutationer. Tidigare har FDA beviljat Trikafta prioriteringskvalificering, snabbkvalificering och genombrott läkemedelskvalifikation (BTD).

F508del-mutationen är den vanligaste mutationen som orsakar CF. I USA tillät Trikafta' s godkännande att marknadsföra för första gången cirka 6 000 CF-patienter i åldern ≥12 år att genomföra en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation (F / MF) för att få en behandling för inneboende orsak till sjukdomen. Dessutom är cirka 12 000 CF-patienter med en eller två F508del-mutationer som är berättigade till Vertex' s tre andra FDA-godkända CF-läkemedel också berättigade till Trikafta-behandling.

Den positiva översynen av CHMP baseras på resultaten från två globala fas III-studier: en är en 24-veckors placebokontrollerad studie på CF-patienter ≥ 12 år, med en F508del-mutation och en minimal funktionell mutation; en annan Detta är en 4-veckors topp-till-huvud-studie som utfördes på CF-patienter ≥ 12 år och som utförde 2 F508del-mutationer, där man jämför trippelterapi (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) med dubbelbehandling (tezacaftor / ivacaftor). Båda studierna visade statistiskt och kliniskt signifikanta förbättringar i den primära slutpunkten (lungfunktion, ppFEV1) och alla viktiga sekundära slutpunkter. I dessa två studier tolererades kombinationen av ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor och ivacaftor.

Professor Marcus A. Mall, MD, chef för avdelningen för pediatrisk pulmonologi, immunologi och kritisk vårdmedicin vid Charit University University Medical Center i Berlin, sa:" Hos CF-patienter i åldern 12 år och äldre med F / F eller F / MF-genotyper, De kliniska uppgifterna för ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor-kombinationen är aldrig tidigare skådad. Förutom förbättringen av lungfunktionen, visar data också förbättringen av flera viktiga prognostiska indikatorer, inklusive livskvaliteten uppmätt med CFQ-R-andningsdomänskåren. Kliniker Och patientgemenskapen är glada för att fler CF-patienter kommer att kunna dra nytta av CFTR-regulatorer."

Carmen Bozic, VD, Chief Medical Officer for Vertex och vice verkställande direktör för globala läkemedelsutveckling och medicinska frågor, sa:" Vi är mycket glada över att få det positiva yttrandet från CHMP. Om det godkänns kommer detta att vara det första som riktar sig till att bära en F508del-mutation och en CFTR-regulator med minimal funktion för muterade CF-patienter och kommer att ge ytterligare fördelar för CF-patienter som bär 2 F508del-mutationer. Denna milstolpe ger oss närmare att tillhandahålla detta innovativa CF-läkemedel till patienter som väntar på behandling. Vårt slutliga mål är ett steg längre: att erbjuda behandlingsalternativ för varje patient med denna sällsynta och förödande sjukdom."

Cystisk fibros (CF) är en sällsynt, livförkortande genetisk sjukdom som drabbar cirka 75 000 människor över hela världen. CF är en progressiv multisystemsjukdom som påverkar lungorna, levern, mag-tarmkanalen, bihålor, svettkörtlar, bukspottkörtel och reproduktionsvägar. CF orsakas av vissa mutationer i CFTR-genen som leder till funktionsdefekter eller deletioner av CFTR-proteinet. Barn måste ärva två defekta CFTR-gener (en för varje förälder) för att utveckla CF.

Även om det finns många olika typer av CFTR-mutationer som kan orsaka sjukdom, har de flesta CF-patienter minst en F508del-mutation. Dessa mutationer kan bestämmas genom genetisk testning eller genotypning. CFTR-protein reglerar vanligtvis jontransport i cellmembran, och genmutationer kan leda till förstörelse eller förlust av proteinproduktfunktion. När cellmembranjonstransporten avbryts kommer viskositeten hos slembeläggningen i vissa organ att förtjockas. En viktig egenskap hos sjukdomen är ansamling av tjockt slem i luftvägarna, vilket leder till dyspné, kronisk återkommande infektion i lungorna och progressiv lungskada, vilket slutligen leder till dödsfall. Median dödsålder för CF-patienter var i början av 30-talet.

För närvarande har Vertex listat flera CF-läkemedel: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) och Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Dessa tre läkemedel kan behandla cirka 40 000 patienter över hela världen och står för cirka 50% av alla CF-patienter. %. Den nya trippelterapin Trikafta kan utvidga behandlingen till 90% av CF-patienter världen över.