AbbVies orala CGRP-receptorantagonist atogepant var framgångsrik i fas III-förebyggande av migrän!

AbbVie meddelade nyligen att fas III ADVANCE-studien som utvärderar atogepant för migrän har nått sin primära slutpunkt. Data visade att under 12-veckors behandlingsperiod, jämfört med placebo, minskade alla doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) av atogepant signifikant den genomsnittliga månatliga migrändagarna från basnivån. Dessutom visade de två höga doserna (30 mg, 60 mg) statistiskt signifikant förbättring i alla sex sekundära ändpunkter. Baserat på dessa resultat, såväl som tidigare positiva fas 2/3-testresultat, planerar AbbVie att lämna in ansökningsdokument med övergripande lagstiftning i USA och andra länder. De fullständiga dataresultaten kommer att meddelas vid den kommande medicinska konferensen och / eller publiceras i en peer-granskad tidskrift.

Atogepant är en oral calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) receptorantagonist (gepant), speciellt utvecklad för förebyggande behandling av migrän. CGRP och dess receptorer uttrycks i områden i nervsystemet relaterade till patofysiologin för migrän. Studier har visat att CGRP-nivåerna ökar under migränattacker och selektiva CGRP-receptorantagonister har kliniska effekter på migrän.

Inom migränfältet säljer AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoxin A, onabotulinumtoxinA) och Ubrelvy (ubrogepant). Bland dem är BOTOX det första förebyggande läkemedlet för vuxen kronisk migrän som godkänts av US FDA, och Ubrelvy är den första orala CGRP-receptorantagonisten (gepant) som godkänts av FDA för vuxen migrän (med eller utan aura)) Akut behandling.

Thomas J. Hudson, VD, Senior Vice President och Chief Scientific Officer för AbbVie Research and Development, sade: ”Migränattacker kan vara försvagande, men migrän är en behandlingsbar sjukdom. Baserat på resultaten från dessa studier är vårt mål att tillhandahålla en säker och effektiv förebyggande behandling som ger patienter och vårdgivare en enkel oral medicin en gång om dagen som fungerar genom att blockera CGRP-receptorer och förebygga migrän."

Atogepant kemisk struktur (bildkälla: genome.jp)

Om den viktiga fas III Advance-testen:

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie med parallella grupper för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten hos oralt atogepant för att förhindra migrän. Totalt delades 910 patienter slumpmässigt upp i 4 behandlingsgrupper, 3 doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant och placebo, oralt en gång om dagen. Effektivitetsanalysen baserades på en modifierad intention-to-treat (mITT) -population av 873 patienter.

Den primära slutpunkten var förändringen i det genomsnittliga antalet migrändagar per månad från baslinjen under 12-veckors behandlingsperiod. Uppgifterna visade att alla atogepanta dosgrupper nådde den primära slutpunkten, och det genomsnittliga antalet migrändagar per månad minskades statistiskt signifikant jämfört med placebo. 10og / 30 mg / 60 mg atogepantgrupp minskade med 3,69 / 3. 86 / 4,2 dagar, och placebogruppen minskade med 2,48 dagar (jämfört med placebogruppen i alla dosgrupper, p <>

En viktig sekundär endpoint uppmätt andelen patienter som hade minst 50% minskning av antalet migrändagar per månad under den 12 veckors behandlingsperioden. Uppgifterna visade att 55,6% / 58,7% / 60,8% av 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantgruppen minskades med minst 50%, och andelen patienter i placebogruppen var 29,0% (jämfört med placebogruppen i all dos grupper, p <>

Andra sekundära slutpunkter uppmätt under behandlingsperioden på 12 veckor inkluderar: den månatliga genomsnittliga huvudvärkdagarna, den månatliga genomsnittliga dagliga akuta läkemedelsanvändningsdagarna, den månatliga genomsnittliga dagliga aktivitetsprestandan i migrändagbokaktivitetsnedsättningen (AIM-D) och den fysiska skadadomänen poäng från förändringen från baslinjen och förändringen från baslinjen i Migränspecifik livskvalitetsfrågeformulär (MSQ) -rollens funktionsbegränsningsdomänpoäng vid vecka 12. Testet visade att dosgrupperna 30 mg och 60 mg hade statistiskt signifikanta förbättringar i alla sekundära ändpunkter, medan 10 mg dosgruppen hade statistiskt signifikanta förbättringar i 4 av 6 sekundära endpoints.

När det gäller säkerhet observerades inga nya säkerhetsrisker jämfört med den säkerhet som observerades i tidigare studier som utvärderade atogepant. Allvarliga biverkningar inträffade hos 0,9 patienter i dosgruppen 10 mg och 0,9% i placebogruppen. Inga allvarliga biverkningar inträffade i dosgruppen 30 mg och dosgruppen 60 mg. I minst en atogepant behandlingsgrupp var de vanligaste biverkningarna med en frekvens av ≥5% och högre än placebo förstoppning (6,9-7,7% i alla dosgrupper, 0,5% i placebogrupper), illamående (4,4 i alla dosgrupper) -6,1%, 1,8% i placebogruppen) och övre luftvägsinfektioner (3,9-5,7% i alla dosgrupper och 4,5% i placebogruppen). De flesta fall av förstoppning, illamående och övre sugkanalinfektion var mild eller måttlig i svårighetsgrad och ledde inte till avbrott. Inga leversäkerhetsproblem hittades i denna studie.

Om 2/3 CGP-MD-01-studien:

Denna studie utvärderade effekten, säkerheten och tolerabiliteten hos oralt atogepant. Data visade att alla behandlingsgrupper med atogepant nådde den primära slutpunkten. Under 12-veckors behandlingsperiod, jämfört med placebo, minskades det genomsnittliga antalet migrändagar per månad jämfört med baslinjen (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Forskningsresultaten släpptes i juni 2018.