Vorasidenib visar effekt: Progressionsfri överlevnad (PFS) når 3,1 år!

Servier tillkännagav nyligen att resultaten av en fas 1-dosupptrappning klinisk studie (NCT02481154) som utvärderar vorasidenib som ett enda medel vid behandling av isocitrat dehydrogenas (IDH) mutanta avancerade fasta tumörer (inklusive låggradiga gliom, LGG) har publicerats i känd internationell cancerforskningstidskrift" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib är en undersökning, oral, selektiv och hjärngenomsläpplig dubbelhämmare för mutanta IDH1- och IDH2-enzymer.

I den första mänskliga studien (NCT02481154) registrerades totalt 93 patienter med avancerade solida tumörer med IDH1/2 -mutationer, inklusive 52 patienter med gliom. I studien administrerades vorasidenib oralt, en gång om dagen, under en period av 28 dagar, tills sjukdomen utvecklades eller oacceptabel toxicitet.

Resultaten visade att vorasidenib visade god säkerhet när dosen en gång dagligen var mindre än 100 mg och visade preliminär klinisk aktivitet hos patienter med låggradiga gliom med återfallande eller progressiva IDH1/2-mutationer. Forskningsdata visar att den mediana progressionsfria överlevnaden (PFS) är 36,8 månader (3,1 år) [95% konfidensintervall (CI): 11,2-40,8 månader] hos patienter med icke-förbättrat låggradigt gliom. Enligt kriterierna för bedömning av gliomneurotumorsvarsevaluering (RANO-LGG), bland patienter med icke-förstärkande låggradigt gliom, var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definierad av studieprotokollet 18% (1 fall med partiellt svar, 3 fall med lätt svar) lätthet). Den undersökande utvärderingen av tumörvolymen visade att tumörvolymen hos många patienter med låggradigt gliom utan förbättring fortsatte att krympa.

Mutationer i det metaboliska enzymet IDH1/2 förekommer hos cirka 80% av patienterna med låggradigt gliom (LGG). Standardbehandlingen för LGG inkluderar tumörresektion, följt av strålbehandling och kemoterapi vid behov. Denna behandlingsmetod kan inte botas, och nuvarande behandlingar är associerade med korttids- och långtidstoxicitet, och de flesta patienter kommer att uppleva återkommande sjukdom och utvecklas till högre tumörkvaliteter. I denna studie visade vorasidenib god säkerhet. Den dosbegränsande toxiciteten för förhöjt transaminas förekommer vid ≥100 mg och kan reverseras.

Utredaren av studien, Dr. Tim Cloughesy, Institutionen för neurologi, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, sa:" Med tanke på toxiciteten i samband med kemoterapi och strålbehandling, behandlingsalternativ för patienter med låga -grad gliom med IDH -mutationer kan förbättras. , Det finns fortfarande ett betydande otillfredsställt behov. Dessa tidiga resultat stärker den potentiella terapeutiska fördelen med vorasidenib vid låggradiga gliom med IDH-mutationer."

vorasidenib kemisk struktur

För närvarande genomför Servier en fas 3 INDIGO-registreringsstudie (NCT04164901) för att utvärdera vorasidenibs aktivitet i det tidiga stadiet av sjukdomen som en potentiell behandling för patienter med kvarvarande eller återkommande grad 2 låggradigt gliom. Att fördröja behovet av mer aggressiv behandling i de tidiga stadierna kan ge patienterna betydande fördelar.

Gliom uppvisar varierande grad av aggressivitet, allt från långsam tillväxt (låggradigt gliom) till snabb progression (gliom av hög kvalitet, glioblastoma multiforme). Tumörförbättring är en avbildningsfunktion utvärderad av magnetisk resonansavbildning (MRI), och förbättrade tumörer är mer benägna att vara högkvalitativa.

Vanliga symptom på gliom inkluderar anfall, minnesstörning, sensorisk nedsättning och neurologiska underskott. Oavsett behandling är den långsiktiga prognosen dålig, och de flesta patienter med låggradigt gliom kommer att ha återkommande sjukdom, som kommer att utvecklas med tiden. I USA och Europeiska unionen diagnostiseras cirka 11 000 låggradiga gliompatienter varje år och cirka 80% av patienterna har IDH-mutationer.