Vutrisiran ansökte om notering i EU: behandling av hATTR amyloidos med polyneuropati!

Alnylam är ett branschledande RNAi-terapiföretag. Nyligen meddelade företaget att det har lämnat in en ansökan om försäljningstillstånd (MAA) för vutrisiran till den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), som är en RNAi-terapi under utveckling. Det injiceras subkutant var tredje månad för behandling av genetisk transformation. Vuxna patienter med tyroxinamyloidospolyneuropati (hATTR-PN).

För närvarande genomgår den nya läkemedelsansökan (NDA) av vutrisiran för behandling av vuxna patienter med hATTR-PN prioriterad granskning av US FDA, och måldatumet för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) är den 14 april 2022. I USA och EU har vutrisiran beviljats ​​Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av ATTR-amyloidos, och i USA har även tilldelats Fast Track Designation (FTD) för behandling av hATTR-PN.

Både vutrisiran NDA och MAA är baserade på positiva data från 9 månaders HELIOS-A-studie. Om vutrisiran godkänns för marknadsföring, kommer vutrisiran att ge patienterna ett kvartalsvis subkutan injektionsbehandlingsalternativ, vilket har potential att vända sjukdomsprestandan hos hATTR-PN-patienter.

Rena Dennocurt, Alnylams vicepresident och chef för TTR-franchisen, sa: "hATTR-amyloidos är en sällsynt, snabbt framskridande, försvagande och dödlig sjukdom. Vi är mycket glada över att EMA gick med på den 9-månaders positiva studien baserad på HELIOS-A fas 3-studien. Uppgifterna skickas till vutrisirans's tillsynsdokument. Vi ser fram emot ett nära samarbete med EMA för att föra vutrisiran till hATTR amyloidos-gemenskapen i Europa."

I april 2021 tillkännagav Alnylam de 9 månader långa positiva resultaten av HELIOS-A fas 3-studien vid det virtuella årliga mötet för American Academy of Neurology (AAN). HELIOS-A-studien omfattade 164 patienter med ärftlig ATTR-amyloidos med polyneuropati (hATTR-PN). Vid 9 månader nådde vutrisiran de primära och alla sekundära effektmåtten: jämfört med placebo resulterade vutrisiran-behandling i en statistiskt signifikant förbättring av neuropatisk skada, livskvalitet och gånghastighet. Jämfört med den externa placebogruppen i Onpattro (patisiran) APOLLO-studien visade vutrisiran dessutom uppmuntrande säkerhet. Enligt överenskommelsen med EMA kommer de 18 månader långa analysresultaten från HELIOS-A-studien att lämnas till EMA under MAA:s utvärderingsperiod.

I september i år tillkännagav Alnylam de ytterligare positiva resultaten från subgruppsanalysen och explorativa endpoints i Fas 3 HELIOS-A-studien vid den tredje europeiska ATTR-amyloidoskonferensen. Data som släpptes vid mötet stödjer och bygger vidare på resultaten av de primära och sekundära effektmåtten i den tidigare rapporterade HELIOS-A-studien: förbättringar har observerats inom viktiga områden för patientens hälsa och funktion, inklusive neuropatiskada och livskvalitet (QoL) ), dagliga aktiviteter och social delaktighet, näringsstatus och hjärttryck.

Specifikt visade undergruppsanalys och explorativa effektmått att vid 9 månader, jämfört med placebo, förbättrade vutrisiran viktiga områden för patientens hälsa och funktion. Andra analyser visade att, oavsett om patienten tidigare använt TTR-stabilisatorer, hade vutrisiranbehandling liknande förbättringar i neuropatiprogression och livskvalitet jämfört med placebo.

Vutrisiran är en subkutan RNAi-terapi under utveckling för behandling av ATTR amyloidos, inklusive ärftlig (hATTR) och vildtyp (wtATTR) amyloidos. Vutrisiran kan rikta in sig på och tysta specifikt budbärar-RNA och blockera det innan vildtyps- och mutanta transtyretinproteiner (TTR) produceras. Vutrisiran injiceras subkutant varje kvartal (3 månader), vilket kan bidra till att minska avlagringen av TTR-amyloid i vävnaderna, främja avlägsnandet av TTR-amyloid som deponerats i vävnaderna och potentiellt återställa funktionen hos dessa vävnader. vutrisiran använder Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugerade leveransplattform, som syftar till att förbättra styrkan och hög metabolisk stabilitet, vilket tillåter sällsynta subkutana injektioner.

Ärftlig transtyretin (hATTR) amyloidos är en ärftlig degenerativ och dödlig sjukdom som orsakas av mutationer i TTR-genen. TTR-proteinet produceras huvudsakligen i levern och är normalt en bärare av vitamin A. Mutationer i TTR-genen kan orsaka onormal ansamling av amyloid och skada kroppsorgan och vävnader, såsom perifera nerver och hjärtat, vilket leder till perifer sensorisk motorneuropati , autonom neuropati och/eller kardiomyopati och andra sjukdomsmanifestationer som är svåra att behandla. hATTR amyloidos representerar ett viktigt medicinskt behov, med hög sjuklighet och dödlighet, med cirka 50 000 patienter över hela världen. Medianöverlevnadstiden efter diagnos är 4,7 år och patienter med kardiomyopati har en kortare överlevnadstid (median 3,4 år).

Alnylam har lanserat ett läkemedel, Onpattro (patisiran), för behandling av hATTR-PN. Läkemedlet godkändes av amerikanska FDA i augusti 2018 och blev det första RNAi-läkemedlet som godkändes för marknadsföring sedan RNAi-fenomenet upptäcktes för 20 år sedan. Den är lämplig för behandling av vuxna patienter med hATTR-PN.

Onpattro är ett RNAi-läkemedel som injiceras intravenöst och administreras var tredje vecka. Läkemedlet är utformat för att rikta in sig på och tysta specifikt budbärar-RNA (mRNA) och blockera produktionen av TTR-protein, vilket kan bidra till att minska avsättningen och främja elimineringen av TTR-amyloid i perifera vävnader och återställa funktionen hos dessa vävnader.