US FDA godkände Livmarli: det första läkemedlet för att behandla kolestatisk klåda i samband med Alagilles syndrom (ALGS)!---2/2

Chris Peetz, VD och koncernchef för Mirum, sa:"Idag är en stor dag för ALGS-gemenskapen. FDA godkände en välbehövlig ny behandling för att ta itu med en av de mest försvagande effekterna av sjukdomen. Vi är tacksamma för att vi utvecklar detta. Patienter, familjemedlemmar och medicinsk personal som deltog i Livmarli kliniska studie. Idag är också en milstolpedag för Mirum, då vi har tagit ett steg mot att utveckla potentiellt livsförändrande läkemedel mot sällsynta leversjukdomar."

Maralixibats mekanism och kemiska struktur

maralixibat är en ny, minimalt absorberad, oral ileal gallsyratransportör (IBAT)-hämmare, och utvärderas för flera sällsynta kolestatiska leversjukdomar. maralixibat kan hämma den apikala natriumberoende gallsyratransportören (ASBT), vilket leder till mer gallsyrautsöndring i feces, vilket resulterar i en minskning av systemiska gallsyranivåer, vilket potentiellt minskar gallsyramedierad leverskada och relaterade effekter och komplikationer.

Alagilles syndrom (ALGS) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av onormala gallgångar (förträngning, deformitet, minskning i antal), vilket leder till ansamling av galla i levern, som så småningom utvecklas till leversjukdom. Det uppskattas att förekomsten av ALGS är ett fall av 30 000 personer. Hos ALGS-patienter kan flera organsystem påverkas av mutationer, inklusive lever, hjärta, njurar och centrala nervsystemet.

Ansamlingen av gallsyror hindrar leverns normala arbete för att eliminera avfall från blodet. Enligt färska rapporter får 60–75 % av ALGS-patienterna levertransplantationer innan de blir vuxna. Tecken och symtom orsakade av ALGS leverskada kan vara gulsot (gulfärgning av huden), xantom (som deformerar kolesterolavlagringar under huden) och klåda. Den klåda som ALGS-patienter upplever är den allvarligaste av alla kroniska leversjukdomar och uppträder vid 3 års ålder hos de flesta drabbade barn.

Förutom ALGS befinner sig maralixibat också i sent stadium av klinisk utveckling för behandling av andra sällsynta kolestatiska leversjukdomar, inklusive progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC) och gallatresi. Tidigare har FDA även beviljat banbrytande terapidesignering (BTD) och orphan drug designation (ODD) för maralixibat för att behandla dessa två sjukdomar.