Resultat av fas II-studie av FGFR-hämmare vid behandling av kinesiska gallvägscancerpatienter

Nyligen tillkännagav Innovent resultaten av fas II-studien avPemigatinibi den kinesiska befolkningen med avancerad kolangiokarcinom i form av en affisch i 2021 års ESMO. Tidigare godkändes läkemedlet's marknadsföringsansökan för behandling av avancerad kolangiokarcinom av NMPA den 9 juli och inkluderades i den prioriterade granskningen den 12 juli.

Studien är en öppen, enarmad, multicenter fas II klinisk prövning, som syftar till att utvärdera misslyckande avPemigatinibtidigare minst en systemisk behandling, fibroblasttillväxtfaktorreceptor 2 (FGFR2) genfusion eller omarrangemang Effekt och säkerhet hos positiva kinesiska patienter med avancerad kolangiokarcinom. Det är ett inhemskt överbryggande test av FIGHT-202-studien (INCB 54828-202, NCT02924376).

Från och med den 29 januari 2021 är den första delen en PK-studie i den kinesiska befolkningen, som omfattade totalt 3 patienter med kolangiokarcinom, och den andra delen omfattade totalt 31 patienter med kolangiokarcinom som var positiva för FGFR2-genfusion eller omarrangemang. Enligt en behandlingscykel var tredje vecka (två veckors medicinering, en veckas läkemedelsabstinens) oralt 9 mg (del 1) eller 13,5 mg (del 2) avPemigatinibtills sjukdomsprogression, oacceptabla toxicitet eller återkallande av informerat samtycke, etc. Den primära endpointen för den kliniska prövningen är den objektiva svarsfrekvensen (ORR) bedömd av IRRC i den andra delen.

I den andra delen av de 30 patienterna med utvärderbar effekt (1 försöksperson uteslöts från den utvärderbara populationen eftersom centrallaboratoriet fann att mängden FGFR-genmutationer inte uppfyllde urvalskriterierna), uppnådde 15 patienter sjukdomsremission , den primära effektmåttet ORR nådde 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). Vid en medianuppföljning på 5,13 månader var 12 patienter fortfarande i remission, och mediandurationen av remission (DOR) hade ännu inte nått (95 %CI: 3,4, NR). Från och med datadeadline, medianprogressionsfri överlevnad (PFS) ) Uppgifterna är ännu inte mogna, endast 6 fall av PFS-händelser inträffade och sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) var 100 % (95 % KI: 88,4 %, 100 %).

Säkerhetsanalysen omfattade alla 34 patienter. Från och med datumet för datatiden hade varje försöksperson rapporterat minst en behandlingsrelaterad biverkning (TRAE). Den vanligaste TRAE var hyperfosfatemi (73,5%) och xerostomi. (55,9 %) och alopeci (50,0 %), var incidensen av TRAE ≥ grad 3 14,7 %. Tre försökspersoner rapporterade allvarliga biverkningar (SAE), som var rektala polyper, onormal leverfunktion och kolangit. Det fanns inga biverkningar som ledde till dödsfall och behandlingsavbrott under prövningen.

FIGHT-202-studien inkluderade 108 patienter med kolangiokarcinom med FGFR2-fusion eller omarrangemang. Mottagna ämnenPemigatinib13,5 mg oral behandling, ORR var 37 % (95 % CI: 27,94 %, 46,86 %), inklusive 4 fall av fullständig remission (3,7 %) och 36 fall av partiell remission (33,3 %), median duration of remission (DOR) var 8,08 månader (95 % KI: 5,65, 13,14), medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 7,03 månader (95 % KI: 6,08, 10,48), pemigatinib kan orsaka långvarig tumörremission, med en median Den totala överlevnaden (OS) var 17,48 månader (95 % KI: 14,42, 22,93).

Säkerhetsmässigt visar resultaten detpemigatinibtolereras väl. Bland dem är hyperfosfatemi den vanligaste biverkningen, med en incidens på 58,5%. 68,7 % av försökspersonerna upplevde biverkningar av grad 3 eller högre. Enligt den föredragna termen var hypofosfatemi (14,3%) den vanligaste rapporterade. Andra inkluderade artralgi och oral mukosit (6,1 % vardera), buksmärtor, trötthet och hyponatremi (alla 5,4 %), andra palm- och plantarsvullnadssyndrom och hypotoni förekom hos 4,8 % respektive 4,1 %.

Pemigatinibär en potent och selektiv oral hämmare av FGFR subtyp 1/2/3 utvecklad av Incyte. I december 2018 nådde Innovent och Incyte ett strategiskt samarbete om tre läkemedelskandidater som upptäckts och utvecklats av Incyte, inklusive pemigatinib, som befinner sig i kliniska prövningar. Enligt villkoren i avtalet har Cinda Bio rättigheterna att utveckla och kommersialisera pemigatinib i Kina, Hongkong, Macau och Taiwan.

I april 2020 påskyndade FDA godkännandet av Incyte's Pemazyre för behandling av tidigare behandlad vuxen avancerad/metastaserad eller ooperbar FGFR2-genfusion/omarrangerad kolangiokarcinom. I Japan är Pemazyre godkänt för att behandla patienter som har inoperabel gallvägscancer (BTC) med FGFR2-fusionsgenen och som har förvärrats efter kemoterapi. I Europa är Pemazyre godkänt för behandling av FGFR2-fusion eller omarrangemang av lokalt avancerade eller metastaserande kolangiokarcinom och vuxna patienter med sjukdomsprogression efter minst en tidigare systemisk behandling."