Vart gick den nya läkemedelsutvecklingen emot den extremt farliga cancer i bukspottskörteln?

Cancer i bukspottskörteln är extremt farligt, och på grund av specificiteten hos lesionen och det sena skedet av sjukdomen är dödligheten extremt hög, och det kallas ofta "kungen av cancer." Människor i branschen hör ofta att vänner och släktingar omkring dem lider av sjukdomen, och oftast allt de kan ge är komfort. Jämfört med "stora cancerformer" såsom lungcancer och bröstcancer, läkemedelsutveckling inom detta område har varit extremt långsam, och det finns för närvarande ingen extremt effektiv läkemedelskombination. Läkemedelsutveckling över hela världen har fortfarande en lång väg att gå.

Global epidemiologisk analys

Inom EU:s medlemsstater rankades det totala antalet patienter under 2018 på sjunde plats, med nästan 100 000 nya fall, vilket motsvarar 3,0 procent av alla nya cancerpatienter.

I Storbritannien och USA är sjuklighetsfrekvensen cirka 1 av 10 000, och dödligheten bland maligna tumörer rankas på fjärde plats, och sjuklighetsfrekvensen är jämförbar med dödligheten. År 2015 inträffade 9921 utbrott och 9263 dödsfall i Storbritannien. Totalt sett är förekomsten av denna cancer art relativt högre i utvecklade och industrialiserade länder. Åldern för debut är koncentrerad till 60-80 år gammal, och befolkningen före 45 år är relativt sällsynt. När det gäller kön är förekomsten av kvinnor något högre än för män, och den globala kvoten är ca 4: 3, men denna klyfta minskar gradvis i Storbritannien (2019 litteratur).

Enligt cancerdata som släpptes av National Cancer Center i 2019 var incidensen av cancer i bukspottskörteln i Kina 2,42% i 2015, ranking 10: e i incidensen av maligna tumörer, medan dödligheten var 3.64%, ranking 6th i maligna tumördödsfall.

Cancerdiagnos och undersökningsmetod i bukspottskörteln

Bukspottskörteln cancer diagnostiskt test

CA19-9 är en vanlig indikator för att diagnostisera cancer i bukspottskörteln. När CA19-9> 37U / ml används som en positiv indikator är dess känslighet och specificitet 78,2 % respektive 82,8 %. Lewis antigen-negativa patienter stod för 10%, CA19-9 ökade inte, bör sådana patienter kombineras med CA125 och CEA för att hjälpa diagnos. Dessutom, de nya NCCN riktlinjer tyder på att CA19-9 kan också förutsäga kirurgiska samband av cancer i bukspottskörteln och bestämma prognosen för operationen, och är av stor betydelse för att förutsäga effekten av kemoterapi, men noggrannheten har ännu inte bekräftats.

Filmexamen

Diagnosmetoder inkluderar bukspottkörteln CT, MRI, PET / CT och ultraljud endoskopi. Den senaste riktlinjen tar bort bukspottskörteln färg Doppler ultraljud screening från den gamla riktlinjen och justerar laparoskopisk utforskning till metoden för att utvärdera bukspottskörteln resectability.

Patologisk undersökning

Patologisk undersökning är guldmyntfoten för diagnos av cancer i bukspottskörteln. De nya riktlinjerna rekommenderar att alla patienter utom de som genomgår operation bör få en patologisk diagnos före behandling. Metoder för att erhålla prover är: 1) biopsi enligt EUS eller CT; 2) cytologisk undersökning av ascites exfoliering; undersökande biopsi under laparoskopisk eller öppen kirurgi.

Läkemedelsbehandling strategier för cancer i bukspottskörteln

Kemoterapi för resectable cancer i bukspottskörteln

För närvarande rekommenderas att dessa patienter bör genomgå adjuvant kemoterapi efter operation, och kemoterapi är fortfarande det första valet för behandling. Men för patienter med god fysisk kondition rekommenderar den nya versionen av riktlinjen kombinationsbehandling tydligare. Bland dem, monoterapi behandlingsplan la Tiogio och 5-fluorouracil / tetrahydrofolate regim. För patienter med resectable cancer i bukspottskörteln, NCCN riktlinjer rekommenderar att patienter med högriskfaktorer också genomgå adjuvant kemoterapi. Högriskfaktorer inkluderar tumör biologiska egenskaper och patientens fysiska prestanda. Efter operationen, besluta om att fortsätta adjuvant kemoterapi baserat på MDT utvärderingsresultaten.

Kemoterapi för resectable cancer i bukspottskörteln

Den nya riktlinjen rekommenderar neoadjuvant terapi för patienter med en borderline resectable cancer i bukspottskörteln som är i gott fysiskt tillstånd, och ger fyra kemoterapi regimer. Efter MDT diskussionen beslutades det om att lägga adjuvant terapi, och patienter som inte kunde opereras bort efter neoadjuvant terapi skulle fortsätta behandling enligt principen om avancerad cancer i bukspottskörteln kemoterapi.

Kemoterapi för unresectable lokalt avancerad cancer i bukspottskörteln med avlägsna metastasering

De nya riktlinjerna ger första linjens och andra linjens kemoterapi för unresectable cancer i bukspottskörteln. När första linjens kemoterapi används för tumörprogression rekommenderas andra linjens behandling och användning av PD-1-antikroppar nämns. PD-L1 antikroppar är ett hett ämne under de senaste åren, och studier har visat att PD-L1 monoklonala antikroppar kan vara effektiva och säkra för patienter med cancer i bukspottskörteln. För patienter som har misslyckats första och andra linjens kemoterapi, det finns ingen tydlig kemoterapi plan, och klinisk forskning rekommenderas.

Representativ drogintroduktion

Tigio (av tigio)

Tigio, en sammansatt beredning bestående av tegafur / jimeropyridine / oteracil kalium, godkändes av PMDA för marknadsföring så tidigt som 1999, och utvecklades och såldes av Dapeng Pharmaceuticals. En randomiserad kontrollerad fas III klinisk studie (GEST) av tigeo monoterapi, gemcitabin monoterapi och gemcitabine plus tigeo vid behandling av lokalt avancerad och ögonbevarande bukspottskörteln cancer visade att gemcitabine plus tigeo jämfört med gemcitabine monoterapi , Effektiviteten av behandling av avancerad cancer i bukspottskörteln och progressionsfri överlevnad förbättrades avsevärt, men skillnaden i övergripande överlevnad av patienter var inte statistiskt signifikant. Efterföljande meta-analys och sammanfattning analysresultat visar att GS regim kan avsevärt förlänga den totala överlevnaden för patienter med avancerad cancer i bukspottskörteln jämfört med single-agent gemcitabin, så det kan användas som en första linjens behandling alternativ.

Erlotinib (olika år)

Erlotinib hydroklorid utvecklades gemensamt av Gene Corporation och Astellas, och godkändes först av FDA i november 2004 för notering. Medianoperativsystemet i kombination med gemcitabin- och placebo- och gemcitabingrupper var 6,5 månader och 6,0 månader, median-PFS var 3,8 månader och 3,6 månader och ORR var 8,6% respektive 7,9%. . För närvarande är gemcitabin + erlotinib en av de första linjens behandlingsalternativ för patienter med lokalt avancerad eller metastaserande cancer i bukspottskörteln med bra ECOG-poäng; för patienter med lokalt avancerad eller metastaserande cancer i bukspottskörteln med bra ECOG-poäng, om den första linjens behandling är baserad på fluorouracil behandling, är gemcitabin + erlotinib ett av de andra linjens behandlingsalternativ.

Iriteksan liposoma

I oktober 2015 godkändes irilektiska liposomer av FDA för klinisk användning, och kombinerat med fluorouracil och leucovorin för behandling av metastaserande cancer i bukspottskörteln. Data från en randomiserad öppen studie visade att 417 patienter med metastaserande cancer i bukspottskörteln som tidigare hade fått gemcitabin / gemcitabin-baserade kemoterapi och inte kontrollerades effektivt jämfördes med irinotecan liposoma + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liposome behandling ensam, om överlevnadsperioden är större än fluorouracil / kalcium leucovorin patientgrupp. Resultaten visade att den genomsnittliga överlevnadstiden för irinotetisk liposoma + fluorouracil / folsyra kalcium (6,1 månader) var betydligt högre än för fluorouracil / kalcium leucovorin grupp (4,2 månader).

Pabolizumab (på samma sätt som)

Pembrolizumab utvecklades av Merck, och godkändes av amerikanska FDA i september 2014, nämligen K-läkemedel. Data från en klinisk fas II-studie visade att den experimentella gruppen använde CXCR4-hämmaren BL-8040 i kombination med K-läkemedel. Bland de 37 rekryterade patienter med avancerad cancer i bukspottskörteln, var ämnet i gott skick, och sedan kombinationen av BL-040 8040, K läkemedel, fluorouracil, irinotecan, att ytterligare utvärdera effekten av patienter med eldfasta cancer i bukspottskörteln. Nyligen har inhemska bioteknik och Merck nått ett samarbete för att gemensamt utvärdera säkerhets-, farmakokinetik och antitumöreffekt av dess FAK-hämmare IN0018 och Merck PD-1 i cancer i bukspottskörteln.