En ny klass av antihyperglykemiska läkemedel Imeglimin: Unik mekanism ger obegränsad potential, kommer att listas i 2021!

Poxel SA är ett biofarmaceutiskt företag med huvudkontor i Lyon, Frankrike, som arbetar för att utveckla innovativa behandlingar för metabola sjukdomar, inklusive typ 2-diabetes och alkoholfri steatohepatit (NASH). Nyligen meddelade företaget resultaten av två kliniska studier av den nya muntliga hypoglykemiska agenten imeglimin. Dessa 2 studier utvärderade möjligheten att imeglimin interagerar med två allmänt föreskrivna hypoglykemiska medel, metformin (metformin) och sitagliptin (sitagliptin, DPP-4 hämmare). Resultaten visade att hos friska försökspersoner, imeglimin och metformin eller sitagliptin administreras samtidigt utan att orsaka kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner. Resultaten av de två studierna har publicerats online i tidskriften "Clinical Pharmacokinetics". Artikelns titel är: Imeglimin inducerar inte kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner i kombination med antingen Metformin eller Sitagliptin hos friska försökspersoner.

Huvudsyftet med de två läkemedelsinteraktionsstudierna var att utvärdera effekten av upprepad koadministration av metformin eller sitagliptin med imeglimin på de farmakokinetiska parametrarna för metformin eller sitagliptin hos friska försökspersoner. De sekundära målen för de två studierna var säkerhet och tolerabilitet. Resultaten av båda kliniska studierna visar att imeglimin är säkert och tolereras väl, och det finns inga kliniskt relevanta förändringar i nivån av systemisk läkemedelsexponering.

David E. Möller, MD, Poxel's Chief Scientific Officer, sade: "Typ 2 diabetes är en progressiv sjukdom som kräver ytterligare behandling mediciner över tiden. För patienter med typ 2-diabetes som får en behandling vars blodsocker inte längre kontrolleras, fortskrider framgångsrik hantering vanligtvis till kombinationsbehandling med läkemedel med kompletterande verkningsmekanismer. Säkerhets- och tolerabilitetskurvorna hos imeglimin i kombination med metformin eller sitagliptin som observerats i dessa studier och flera andra utvärderingar Studier om användning av olika läkemedel är konsekventa, inklusive den viktiga fas III TIMES 2-studien och två tidigare fas II-studier, som också visade potential att öka effekten. Dessa resultat belysa imeglimin som en innovativ ny behandling regim för att komplettera befintliga anti-cancer läkemedel Potentialen för diabetesbehandling. "

Dr Sebastien Bolze, chief operating officer och vice VD för Poxels icke-klinik- och tillverkningsverksamhet, sade: "imeglimin är den första läkemedelskandidaten i ett nytt oralt läkemedel som riktar sig mot mitokondriell andningskedjan, där cellerna producerar energi. Dessa resultat indikerar , Imeglimin kommer inte att orsaka kliniskt relevanta förändringar i farmakokinetiska kurvor av två viktiga läkemedel i diabetes behandling ammunition biblioteket. Dessa resultat överensstämmer med tidigare prekliniska och långsiktiga kliniska studier. "

Det molekylärt strukturerar av imeglimin (Källa: Wikipedia)

imeglimin tillhör en ny klass av orala kemiska preparat som kallas Glimins. Det är den första kandidatprodukten av denna klass att gå in i klinisk utveckling. Den har en unik verkningsmekanism (MOA) och riktar sig till mitokondriell bioenergetics. Det är den enda muntliga hypoglykemiska agent som samtidigt kan agera på alla tre viktiga organ (lever, muskler, bukspottkörtel) som deltar i glukos homeostas.

imeglimin har visat sig minska blodsocker genom att öka insulinutsöndringen, öka insulinkänsligheten och hämma glukonogenes. Denna verkningsmekanism har potential att förhindra endotel dysfunktion och diastolisk dysfunktion, och har en skyddande effekt på mikrovaskulära och makrovaskulära defekter orsakade av diabetes. Dessutom har imeglimin också potentiella skyddande effekter på β-cellernas överlevnad och funktion. Denna unika verkningsmekanism ger imeglimin obegränsad potential att behandla typ 2-diabetes i nästan alla stadier av den nuvarande hypoglykemiska behandlingsmodellen, inklusive som monoterapi eller som en extra behandling för andra hypoglykemiska medel.

Imeglimin mekanismen är unik och har potential att hjälpa till att hantera typ 2-diabetes i alla skeden av sjukdomen

Poxel och Sumitomo Pharmaceutical etablerade ett strategiskt partnerskap i oktober 2017 för att utveckla och kommersialisera imeglimin för behandling av typ 2-diabetes i Japan, Kina, Sydkorea och nio andra länder i Sydostasien och Östasien. I slutet av förra året slutfördes framgångsrikt imeglimins kliniska utvecklingsprojekt fas III för behandling av typ 2-diabetes. Projektet utvärderade imeglimins effekt och säkerhet vid behandling av japanska patienter med typ 2-diabetes för att stödja säkerhet och effekt av imeglimin i olika patientgrupper. Projektet omfattar tre viktiga fas III-studier med mer än 1 100 patienter. I dessa studier, imeglimin administrerades med en dos av 1000 mg två gånger dagligen.

Resultaten av TIMES-projektet bekräftade de differentierade egenskaperna hos imeglimin, visar att imeglimin har en dubbel verkningsmekanism för att öka insulinsekretionen och förbättra insulinkänsligheten, och det visar en ökad hypoglykemisk effekt i kombination med läkemedel med kompletterande verkningsmekanismer, inklusive DPP-4 hämningsmedel, SGLT2-hämmare, biguanider, sulfonylurealäkemedel, gleneides, alfa-glukosidashämmare, tioazolidinläkemedel, GLP1-receptoragonister. Baserat på projektdata förbereder Poxel och Sumitomo Pharmaceuticals för inlämnandet av imeglimins nya läkemedelsansökan (NDA) i Japan, som förväntas lämnas in under tredje kvartalet 2020 och kommer att föra produkten till den japanska marknaden 2021.

I februari 2018 undertecknade Roivant Sciences och Poxel ett avtal på 650 miljoner USD för att utveckla och kommersialisera imeglimin på marknader utanför de ovannämnda länderna och regionerna, inklusive USA och Eu ropeiska unionen. Poxel arbetar för närvarande med Metavant, ett dotterbolag till Roivant Sciences, för att avancera imeglimin till ett fas III-projekt.

imeglimin har en unik och differentierad mekanism och god säkerhet och tolerabilitet. Läkemedlet har potential att bli ett viktigt nytt behandlingsalternativ för att hjälpa patienter att hantera typ 2-diabetes i flera skeden av sjukdomen.(Bioon.com)