Sanofis hjärnpermeabla BTK-hämmare SAR 442168 Fas IIb var kliniskt framgångsrik och minskade betydligt sjukdomsaktiviteten!

Sanofi (Sanofi) meddelade nyligen att dess fas IIb-studie av läkemedlet SAR 442168 (tidigare R 0010010 amp; D-kod: PRN 2246) i behandlingen av återfallande multipel skleros (RMS) har nått de primära och sekundära slutpunkterna. Magnetresonansavbildning (MRI) visar att SAR 442168 signifikant minskar sjukdomsaktiviteten förknippad med multipel skleros (MS), och antalet nya gadolinium (Gd) förbättrade T 1 och ny eller förstorad T {{ 5}} högsignalskador reduceras relativt med 85 %. I denna studie tolererades SAR 442168 väl och det fanns inga nya säkerhetsresultat.

SAR 442168 har potentialen att vara den första sjukdomsmodifieringsbehandlingen för att hantera källan till MS-skador i hjärnan. Sanofi kommer att initiera fyra kliniska fas III-studier för att utvärdera SAR 442168 i behandlingen av återfall och progressiv multipel skleros.

Fas II-studien syftade till att utvärdera dos-respons-sambandet efter 12 veckor med SAR 442168 -behandling genom att mäta antalet nya hjärnskador på magnetisk resonansavbildning. Studien utvärderade fyra doser (intervall: 5 mg-60 mg) under 12 veckors behandling och använde placebodata erhållna efter 4 veckors placebo-behandling. I huvudmålet att mäta antalet nya gadoliniumförbättrade T 1 högsignalskador användes ett multipeljämförelseförfarande och modell på dos-responsdata, vilket visade att den exponentiella modellen gav den bästa passformen (p=0. 03). Jämfört med placebo minskade 60 mg-dosen av SAR 442168 antalet nyutvecklade Gd-förbättrade T 1 hypersignala lesioner med 85%. Bland de sekundära målen för att mäta antalet nya eller förstorade T 2 högsignalskador är den linjära modellen den mest lämpliga (p 0010010 lt; 0. 0001). Jämfört med placebo minskade 60 mg-dosen av SAR 442168 -behandlingen antalet lesioner med 89%.

I fas IIb-studien hittades inga nya säkerhetssignaler, och inom 12 veckor rapporterades endast en allvarlig biverkning (MS-återfall) hos patienter som behandlades med SAR 442168. De vanligaste biverkningarna var huvudvärk (3-13%), infektion i övre luftvägarna (3-6%) och nasofaryngit (3-9%).

Differentierade funktioner hos SAR 442168 (original R 0010010 amp; D-kod-PRN 2246)

Dr. Daniel Reich, akademisk huvudutredare för fas IIb-studien, seniorforskare vid National Institute of Health och chef för avdelningen för Translational Neuroradiology vid National Institute of Neurological Disorders and Stroke, sa: 0010010 quot; Resultaten från denna studie ger oss hopp om att SAR 442168 har potential. Det har blivit en viktig behandling för återfall av MS. I samband med övertygande och framväxande uppgifter om hjärnans medfödda immunförsvar i rollen för att smälta (ulmande) MS-lesioner finns det också goda skäl att tro, på grund av dess molekylära verkningsmekanism och förmåga att korsa blodhjärnan barriär, SAR 442168 kan ha en ytterligare roll som vi behöver studera mer djupare. Enligt min åsikt testades BTK-hämmare i fas III-studien av MS omfattande och innovativt är mycket viktigt. 0010010 quot;

John Reed, MD, Sanofis globala forsknings- och utvecklingschef, sa: 0010010 quot; Vi tror att våra hjärnpermeabla BTK-hämmare har potential att minska neuroinflammation och neurodegenerativ sjukdom hos patienter med multipel skleros, vilket är ett tecken på utvecklingen av funktionshinder. Vi är vid Påverkan på hjärnskador sett i fas IIb-studien är uppmuntrande. När forskningen fortskrider kommer vi att undersöka om denna hjärnpermeabla BTK-hämmare ger kraftfull effekt och utmärkt säkerhet för patienter med återfall eller progressiv MS-sex. Vårt fas III-projekt lanserar snabbt 4 viktiga kliniska prövningar. 0010010 citat;

SAR 442168 (PRN 2246) kan verka på det perifera och centrala nervsystemet samtidigt

BTK-hämmare tros reglera adaptiva (B-cellaktivering) och medfödda (CNS microglia) immunceller associerade med neuroinflammation och neurodegenerativa lesioner i hjärnan och ryggmärgen, och deras kliniska betydelse undersöks.

SAR 442168 är en oral, hjärnpermeabel, selektiv, liten molekyl Bruton tyrosinkinas (BTK) -inhibitor. I kliniska fas I-studier visade läkemedlet BTK: s förmåga att binda och penetrera blod-hjärnbarriären.

SAR 442168 (original R 0010010 amp; D-kod: PRN 2246) är licensierat från Principia Biopharma, och Sanofi har globala rättigheter till utveckling och kommersialisering av läkemedlet. Företaget planerar att initiera fyra kliniska fas III-studier för att undersöka effekterna av SAR 442168 på MS: s återfallsfrekvens, funktionshinder och potentiella skador i det centrala nervsystemet. En fas III-studie för behandling av återfall och progressiv multipel skleros planeras starta i mitten av året.

I USA och Europa diagnostiseras ungefär 1. 2 miljoner människor med MS, en oförutsägbar kronisk sjukdom som attackerar det centrala nervsystemet. Trots nuvarande behandlingar kommer många MS-patienter att fortsätta uppleva funktionshabilitet och en av fyra MS-patienter lider av progressiv sjukdom med begränsade eller inga behandlingsalternativ. Den globala marknaden för MS-behandling överstiger 20 miljarder euro per år.

De allra flesta patienter med multipel skleros upplever funktionsnedsättning under sjukdomsförloppet. SAR 442168 är en liten molekyl som inte bara undertrycker det perifera immunsystemet utan också korsar blod-hjärnbarriären, hämmar immunceller som migrerar till hjärnan och reglerar också mikroglialceller i hjärnan som är relaterade till progressionen. av multipel skleros. behandling. (Bioon.com)