AbbVie Imbruvica + Venclexta fast förlopp för första linjens behandling av CLL: Komplett remission på 56%!

AbbVie tillkännagav nyligen nya data från fas 2 i CAPTIVATE (PCYC-1142) -studien. Studien utförs på patienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller småcellslymfom (SLL) i åldern 18-70 år som inte tidigare har fått behandling (naiv, naiv). Imbruvica(ibrutinib)kombinerad medVenetoklaxutvärderas. ) Som ett fullständigt oralt, en gång om dagen, inget kemoterapi, FD-program (med fast varaktighet), används det för effektiviteten och säkerheten vid första linjens behandling.

I FD-kohorten fick 159 patienter 3 cykler av ibrutinib-infusionsbehandling, följt av 12 cykler av ibrutinib + venetoklax (Ibr 420 mg / dag, Ven ökade till 400 mg / dag). Efter att ha avslutat 12 cykler av behandling med ibrutinib + venetoclax, bekräftades patienter som inte kunde detektera minimal kvarvarande sjukdom (uMRD, dvs. MRD-negativ) (definierad som: perifert blod [PB] och benmärg [BM] mer än 3 på varandra följande cykler), slumpmässigt i förhållandet 1: 1 och fick dubbelblind behandling med placebo eller ibrutinib. Patienter som inte mötte uMRD tilldelades slumpmässigt ibrutinib eller ibrutinib + venetoklax öppen behandling i förhållandet 1: 1. uMRD (MRD-negativ) betyder att inga cancerceller kan detekteras efter behandling med en speciell och mycket känslig detektionsmetod, som definieras som antalet cancerceller i varje 10 000 vita blodkroppar<>

Resultaten visade att FD-kohorten nådde det primära slutpunkten: en medianuppföljning på 27,9 månader, hos patienter utan del (17p), 70 år eller yngre, var den fullständiga svarsfrekvensen (CR) 56% (95% KI : 48-64), detta förhållande är mycket högre än det 37% lägsta meningsfulla förhållandet som antagits av forskningen (p< 0,0001).="" i="" hela="" studiepopulationen="" var="" cr="" 55%="" och="" den="" var="" konsekvent="" i="" alla="" högriskundergrupper.="" dessutom="" var="" den="" 24-månaders="" progressionsfria="" överlevnadsgraden="" (pfs)="" och="" den="" totala="" överlevnadsgraden="" (os)="" 95%="" respektive="" 98%.="" dessutom="" hade="" 77%="" av="" patienterna="" perifert="" blod="" (pb)="" och="" 60%="" av="" patienterna="" hade="" obestämbar="" minimal="" restsjukdom="" (umrd,="" mrd-negativ)="" i="" benmärg="">

Dessa data är baserade på resultaten från MRD-kohorten som tidigare rapporterades vid ASH2020-årsmötet: mer än två tredjedelar av patienterna uppnådde oupptäckbar uMRD efter 12 cykler av ibrutinib + venetoklaxbehandling och 30-månaders PFS-frekvensen var ≥ 95%, inte relaterat till efterföljande randomiserad behandling.

I studien var de vanligaste biverkningarna av grad 3/4 (AE) neutropeni (33%), högt blodtryck (6%) och minskat antal neutrofiler (5%). Biverkningar resulterade i avbrytande av ibrutinib hos 4% av patienterna och avbrytning av venetoklax hos 2% av patienterna. Säkerheten för kombinationsläkemedlet är i princip densamma som de kända biverkningarna för varje läkemedel och inga nya säkerhetssignaler har hittats.

Dr Paolo Ghia, CAPTIVATE styrkommittémedlem och forskningsutredare, sa:" Vi uppmuntras av dessa lovande resultat, som visar att ibrutinib + venetoclax har potential att vara en viktig kemoterapifri, stabil behandlingsalternativ för CLL-patienter."

ibrutinibär världens' s första BTK-hämmare som marknadsfördes och godkändes först i november 2013. Läkemedlet utvecklades och kommersialiserades gemensamt av Pharmacyclics, ett dotterbolag till AbbVie, och Janssen Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Johnson& Johnson. AbbVie har rättigheter på den amerikanska marknaden och Johnson& Johnson har rättigheter på marknader utanför USA. BTK är ett kinas som är nödvändigt för överlevnad av B-celler. Genom att blockera BTK hjälper ibrutinib till att tvinga maligna B-celler att lämna den miljö där de växer och sprider sig, såsom lymfkörtlar, och förhindrar dem från att återvända. Effekten av ibrutinib, i kombination med att blockera andra effekter av BTK, minskar livskraften hos maligna B-celler.

ibrutinibhar godkänts i mer än 100 länder och har hittills behandlat mer än 230 000 patienter över hela världen. Ibrutinib är den enda BTK-hämmaren som har visat en total överlevnadsfördel (OS) i tre kliniska CLL-studier. Remission varar i upp till 8 år och 70% av patienterna är fortfarande vid liv och sjukdomsfria efter 5 år. Dessutom är ibrutinib den enda BTK-hämmare som har visat sig modulera kortvarig och långvarig immunåterhämtning.

I Kina,ibrutinibgodkändes först i augusti 2017 som monoterapi för behandling av: (1) Kronisk lymfocytisk leukemi / små lymfocytiska lymfom (CLL / SLL) som har fått minst en behandling tidigare patienter; (2) Mantelcelllymfompatienter (MCL) som har fått minst en behandling tidigare. I november 2018 godkändes Imbruvica för nya indikationer: (1) Som monoterapi används det för patienter med Waldenstrom' s makroglobulinemi (WM) som har fått minst en behandling tidigare eller patienter som är inte lämpliga för kemoimmunterapi (2) Kombinerat med rituximab för behandling av WM-patienter.

Venetoklaxär en banbrytande, oral, selektiv B-celllymfomfaktor-2 (BCL-2) -hämmare, utvecklad av AbbVie och Roche. Båda parterna är gemensamt ansvariga för kommersialiseringen av den amerikanska marknaden (handelsnamn: Venclexta). Bervey ansvarar för kommersialisering av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto). BCL-2-protein spelar en viktig roll i apoptos (programmerad celldöd), kan förhindra apoptos hos vissa celler (inklusive lymfocyter) och är överuttryckt i vissa typer av cancer, vilket är relaterat till bildandet av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen hos BCL-2, återställa cellkommunikationssystemet och låta cancerceller förstöra sig själva och uppnå syftet att behandla tumörer.

Venetoklaxhar godkänts i mer än 80 länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), småcellslymfom (SLL) och akut myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax beviljats ​​5 genombrottsläkemedelsbeteckningar (BTD) av FDA, en för första linjens behandling av CLL, två för första linjens behandling av återfall eller eldfast CLL och två för första linjen behandling av akut myeloid leukemi (AML).

I Kina godkändes venetoclax i december 2020 för att användas i kombination med azacitidin för att behandla nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi (AML) som inte är lämpliga för kemoterapi med stark induktion på grund av comorbiditeter eller är 75 år och äldre. venetoklax är Kinas' s första godkända B-celllymfomfaktor-2 (BCL-2) -hämmare, vilket markerar Kinas' s AML-fält har gått in i eran av riktad terapi.