AbbVie Oriahnn Godkänd för menstruationsblödning i samband med myom

AbbVie och Neurocrine Biosciences meddelade nyligen att amerikanska FDA har godkänt Oriahnn (elagolix, östradiol, norethindrone acetat kapslar; elagolix kapslar) som den första icke-kirurgiska oralt läkemedel för behandling av premenopausala kvinnor och livmodermuskeln Ett stort antal menstruationsblödningar relaterade till tumör, behandlingstiden kan vara upp till 24 månader.

Myom, även känd som leiomyomas eller muskelknutor, är östrogen och progestin-beroende livmoder icke-cancerogena tumörer, som är icke-cancerogena hormon-lyhördmuskelvävnad tumörer. Muskelknutor är den vanligaste typen av onormal tillväxt i det kvinnliga bäckenet och den vanligaste typen av godartade tumörer hos kvinnor i fertil ålder. De kan påverka 70% av vita kvinnor över 50 år och 80% av afroamerikanska kvinnor i USA. Storlek, form, antal och placering av muskelknutor kan förändras under tillväxt och kan vara asymtomatiska, men hos vissa kvinnor kan det orsaka symtom som menstruationsblödning. Traditionellt, myom behandlas främst av kirurgi (hysterektomi, hysteromyomectomy), vilket är den främsta orsaken till hysterektomi i USA. Andra behandlingar inkluderar livmodercancer ablation, livmodern artär embolization, magnetisk resonanstomografi-guidad fokuserad ultraljud, och läkemedelsbehandlingar såsom p-piller, progestiner, selektiv progesteron receptor modulatorer, och gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) agonister och antagonister.

Godkännandet baseras på resultaten av två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska fas 3-prövningar av ELARIS UF-I och ELARIS UF-II för myom. Två liknande studier är utformade för att utvärdera elagolix två gånger dagligen 300 mg i kombination med hormon "kompletterande terapi" (östradiol 1 mg och norethindrone acetat 0,5 mg en gång dagligen; att ersätta endogena hormoner med reducerade nivåer) hos kvinnor med fibroids-relaterade blödning. Studien satte upp elagolix ensam grupp (300 mg två gånger dagligen) för att utvärdera effekten av kombinerade hormonbehandling på östrogen-sänka effekten av elagolix. De två studierna inskrivna nästan 800 premenopausala kvinnor med svår menstruationsblödning (svår menstruationsblödning) i samband med myom vid cirka 100 kliniska platser i USA och Kanada. Den primära slutpunkten var inom den sista behandlingsmånaden, mätt med den grundläggande heme-metoden, elagolix monoterapi eller elagolix i kombination med hormonbehandling jämfört med placebo, patientens menstruationsblodförlust var mindre än 80 ml och från baslinjen till den senaste månaden Menstruationsblodvolymen minskas med minst 50%.

Totalt 412 kvinnor i UF-1-studien och 378 kvinnor i UF-2-studien randomiserades och fick elagolix- eller placebobehandling. Resultaten visade att i de två studierna av elagolix i kombination med hormonbehandling, 68,5% av patienterna med UF-1 nådde den primära slutpunkten och 76,5% av UF-2 nådde slutpunkten; i den grupp som endast fick elagolix monoterapi var UF-1 Andelen patienter som uppfyllde effektmåttskriterierna i UF-2 och 8UF 84,1 % respektive 77 %, medan andelen patienter som uppfyllde effektmåttskriterierna i placebogruppen var 8,7 % respektive 10 % (P<0.001). compared="" with="" placebo,="" elagolix="" combined="" with="" hormone="" therapy="" more="" frequently="" causes="" hot="" flashes="" (in="" uf-1="" and="" uf-2)="" and="" uterine="" bleeding="" (in="" uf-1).="" but="" hormonal="" therapy="" weakens="" the="" low="" estrogen="" effect="" of="" elagolix,="" especially="" to="" reduce="" its="" density="" of="" bone="">

Forskarna publicerade data från två studier i New England Journal of Medicine och uppgav att Oriahnn nådde ett kliniskt meningsfullt primärt effektmått för minskning av blödning. Omkring 70% av kvinnorna upplever inte längre allvarlig menstruationsblödning, jämfört med endast 10% i placebogruppen (båda studierna P mindre än 0,001). Oriahnn minskade också kraftig menstruationsblödning orsakad av myom med 50% inom den första månaden efter användning.

Men Oriahnn har också vissa biverkningar. De två företag som anges i tillkännagivandet att läkemedlet kan öka risken för hjärtsjukdomar, stroke eller blodproppar hos patienter, särskilt de som är över 35 år gamla, rökare och har en historia av högt blodtryck. På grund av risken för ihållande och irreversibla benförlust måste användningen av Oriahnn dessutom begränsas till 24 månader.

Oriahnn är ett oralt läkemedel bestående av elagolix och E2/NETA (östradiol/norethindroneacetat), som hjälper patienter att balansera minskningen av massiv blödning och produktionen av östrogenrelaterade biverkningar. Bland dem, elagolix är en oral, liten molekyl GnRH receptor antagonist, genom att hämma hypofysen gonadotropin-frisättande hormon receptor, och i slutändan minska nivån av cirkulerande gonadotropin.

Elagolix (handelsnamn Orilissa) är också ett läkemedel som utvecklats gemensamt av AbbVie och Neurocrine Biosciences. Det ges till kvinnliga patienter med menorragi är associerad med myom och måttlig till svår smärta i samband med endometrios.