Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Viktminskning Projekt Fas 2 Test III Lyckades!

Novo Nordisk tillkännagav nyligen toppresultaten från STEP 1-studien, som är den andra fas IIIa kliniska prövningen som genomfördes i fas III STEP-projektet för att utvärdera semaglutid' s viktminskningseffektivitet. STEG 1 är en 68-veckors, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad vikthanteringsstudie. Totalt registrerades 1961 överviktiga eller överviktiga patienter med komorbiditeter. En subkutan injektion varje vecka (SC) undersöktes. 2.4 Effektiviteten och säkerheten för mg-dosen av semaglutid eller placebo under 68 veckors viktminskning kombinerades med livsstilsinsatser.

I denna försök användes två statistiska metoder: (1) utvärdering baserad på behandlingsstrategi (primär statistisk metod), det vill säga oberoende av behandlingens efterlevnad eller om andra fetma läkemedel användes; (2) utvärdering baserad på försöksprodukter (sekundära statistiska metoder), det vill säga att alla patienter följer studien av läkemedelsbehandling, och behandlingseffekten av andra viktminskningsläkemedel är inte aktiverad.

Resultaten visade att SC 68-semaglutid 2,4 mg efter 68 veckors behandling visade en statistiskt signifikant och bättre minskning av kroppsvikt jämfört med placebo. Studien nådde två primära slutpunkter:

—— De viktigaste statistiska metoderna visade att hos alla slumpmässiga patienter, efter 68 veckors behandling, förlorade SC-semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppen 14,9% från den genomsnittliga basvikten på 105,3 kg, placebogruppen förlorade 2,4% och SC-semaglutid 2,4 mg-gruppen hade 86. 4%. % Av patienterna tappade ≥5% vikt och 31,5% i placebogruppen.

——Sekundära statistiska metoder visade att bland de avsedda att behandla patienter, efter 68 veckors behandling, förlorade SC-semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppen 16,9% av sin kroppsvikt, placebogruppen tappade 2,4% av sin vikt och SC Semaglutid 2,4 mg grupp hade 92,4% av sin kroppsvikt. Reduktionen var ≥5% och 33,1% i placebogruppen. Skillnaden före och efter behandlingen var statistiskt signifikant.

I denna studie är SC semaglutide 2,4 mg säkert och tolererat, vilket är förenligt med tidigare studier. Bland de patienter som fick 2,4 mg SC-semaglutid var den vanligaste biverkningen en gastrointestinal händelse. De flesta händelser är kortlivade och svårighetsgraden är mild eller måttlig.

Mads Krogsgaard Thomsen, verkställande direktör och vetenskaplig chef för Novo Nordisk, sade:" Resultaten av STEP 1-rättegången visade att efter 68 veckor gav SC semaglutid 2,4 mg en enastående viktminskningseffekt. Dessutom uppnådde nästan alla patienter minst 5% viktminskning, vilket allmänt anses vara kliniskt relevant. Resultaten av denna studie är mycket uppmuntrande och indikerar goda behandlingsmöjligheter för överviktiga patienter. Vi ser fram emot att dela ytterligare information om de återstående 2 STEG-kliniska studierna snart."

Fetma är en kronisk sjukdom som kräver långvarig behandling. Det är förknippat med många allvarliga hälsoeffekter och minskad livslängd. Det finns många fetma-relaterade komplikationer, inklusive typ 2-diabetes, hjärtsjukdomar, obstruktiv sömnapné, kronisk njursjukdom, alkoholfri fettsjukdom och cancer.

Novo Nordisk forskar på SC semaglutide 2,4 mg en gång i veckan för behandling av vuxen hos vuxna. Semaglutid är en analog av humant glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -hormon, som hjälper människor att äta mindre och minska kaloriintaget genom att minska hunger och öka mättnad och därigenom inducera viktminskning.

STEP-projektet (den terapeutiska effekten av semaglutid hos feta personer) är ett fas III-kliniskt utvecklingsprojekt som utvärderar SC-semaglutid 2,4 mg en gång i veckan för vikthantering hos överviktiga patienter. Detta globala kliniska fas IIIa-projekt inkluderar fyra fas IIIa-studier och har registrerat cirka 4500 överviktiga eller feta vuxna.

Den 13 maj i år tillkännagav Novo Nordisk toppresultaten för STEP 4, den första fas IIIa-rättegången som slutfördes i STEP-projektet. I denna studie, under 20 veckors inkörningsperiod, efter att ha fått ökande doser av SC-semaglutid, nådde 803 patienter måldosen på 2,4 mg, och den genomsnittliga kroppsvikten minskades från 107,2 kg till 96,1 kg. Därefter gick dessa patienter in i underhållsfasen och delades slumpmässigt upp i två grupper, en grupp fick SC-semaglutid 2,4 mg och den andra gruppen fick en SC-placebo varje vecka under 48 veckors kontinuerlig behandling.

Resultaten visade att patienter som fortsatte att få SC-semaglutid 2,4 mg hade ytterligare en betydande viktminskning, medan de som bytte till placebo återhämtade sig signifikant. I denna studie var SC-semaglutid 2,4 mg säkert och tolererades väl. Biverkningar överensstämde med dem i STEG 1-försöket. Specifika effektdata är:

—— De viktigaste statistiska metoderna visar att försöket nådde huvudmålet. Bland alla randomiserade patienter, patienter som fortsatte att få SC-semaglutid 2,4 mg under 48 veckor, fortsatte medelvikten att minska med 7,9% från baslinjen vid randomisering (vikt vid slutet av induktionsperioden); För patienter som fick placebo ökade den genomsnittliga kroppsvikten med 6,9% från den randomiserade baslinjen. Skillnaden i behandling mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan under 68 veckor (20-veckors inledningsperiod + 48-veckors underhållsperiod) hade en genomsnittlig viktminskning på 17,4%.

—Sekundär statistisk metod visade att: patienter som fortsatte att få SC-semaglutid 2,4 mg under 48 veckor fortsatte medelvikten att minska med 8,8% från baslinjen vid randomisering (vikt vid slutet av introduktionsperioden); medan patienter som fick placebo, medelvikten En ökning med 6,5% från baslinjen vid randomisering. Skillnaden i behandling mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan under 68 veckor fortsatte att förlora i genomsnitt 18,2%.

Semaglutid är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -analog som främjar insulinsekretion och hämmar glukagonutsöndring i en glukoskoncentrationsberoende mekanism, vilket möjliggör blodsocker hos patienter med typ 2-diabetes Nivåerna har förbättrats avsevärt och risken för hypoglykemi är låg.

Samtidigt kan semaglutid också leda till viktminskning genom att minska aptit och matintag. Dessutom kan semaglutid avsevärt minska risken för större kardiovaskulära händelser (MACE) hos patienter med typ 2-diabetes.

Novo Nordisk har utvecklat injicerbara formuleringar (Ozempic) och orala formuleringar (Rybelsus) för semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injicerbar beredning): Det är en subkutan injektionspreparat (0,5 mg eller 1 mg) en gång i veckan, lämplig för: (1) Som hjälpmedel för dietjustering och träning för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2 diabetes; (2) För vuxna med typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdomar (CVD), för att minska risken för allvarliga biverkningar av hjärt-kärl (MACE, inklusive hjärt- och kärlsdöd, icke-dödlig hjärtattack, icke-dödlig stroke).

Ozempic godkändes av US FDA för första gången i december 2017 och är för närvarande till försäljning i många länder och regioner runt om i världen. Läkemedlet' s andra indikation godkändes av det amerikanska FDA i januari 2020. Data från kardiovaskulära utfallsstudien (CVOT) SUSTAIN 6 visar att: Hos patienter med hög risk kardiovaskulär (CV) typ 2-diabetes, i kombination med standardvård Jämfört med placebo minskade Ozempic statistiskt risken för MACE-kompositens slutpunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablett): Det är ett oralt preparat en gång om dagen, som innehåller absorptionshjälpmedel SNAC, läkemedlet är lämpligt för: Som kostjustering och träning och adjuvansläkemedel, förbättra vuxna med typ 2-diabetes Patient' s blodsockerkontroll. Rybelsus är världens' s första och enda orala GLP-1 receptoragonist. Det tas en gång om dagen. Det finns 2 terapeutiska doser: 7 mg och 14 mg.

I USA uppdaterades Rybelsus-etiketten i januari 2020 för att inkludera ytterligare information om PIONEER 6 CVOT som visar säkerheten för CV. Studien genomfördes på patienter med högrisk CV-typ 2-diabetes. Uppgifterna visade att i kombination med standardvård, jämfört med placebo, nådde Rybelsus den primära slutpunkten för icke-underlägsenhet för den sammansatta MACE-slutpunkten, vilket visade säkerheten för CV. I studien var andelen patienter som upplevde minst en MACE 3,8% i Rybelsus-gruppen och 4,8% i placebogruppen.