Oral GnRH-receptorantagonist Prostatecancer Steg III med överlägsna kliniska resultat

Nyligen tillkännagav Myovant Sciences de ytterligare resultaten från den en gång dagliga orala läkemedelsrelugolixen i behandlingen av avancerad prostatacancer stadium III HERO-studie (NCT03085095). Dessa data utvidgar de tidiga resultaten från HERO-studien och bekräftar att relugolix visar överlägsenhet vid flera endpoints jämfört med leuprolidacetat och har en lägre risk för större negativa kardiovaskulära händelser (MACE). Resultaten rapporterades muntligt på ASCO 2020 och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO är en randomiserad, öppen etikett, parallell grupp, fas III-studie i flera länder, utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos relugolix hos manliga patienter med androgenkänslig avancerad prostatacancer som kräver minst ett års kontinuerlig androgenbehandling (ADT) ) Sex. I studien tilldelades patienter slumpmässigt i ett 2: 1-förhållande, som fick en enda oral dos av 360 mg belastning av relugolix, följt av en daglig oral dos på 120 mg, eller fick leuprolidacetatsuspensionssuspension (en gång i mars). .

Resultaten visade att relugolix nådde den primära slutpunkten och visade överlägsenhet än leuprolidacetat vid 6 viktiga sekundära slutpunkter. I den primära endpoint responderanalysen uppnådde 96,7% av patienterna i relugolix-gruppen långvarig testosteronsuppression vid kastreringsnivån (GG lt; 50 ng / dL) under 48 veckors behandling, jämfört med 88,8% i leuprolidacetatgruppen.

De detaljerade sekundära slutpunktsdata som släpptes denna gång visade att det fanns signifikanta skillnader i den snabba och djupa undertrycket av testosteron, PSA-svar och testosteronåterhämtning efter att behandlingen avbrutits. Andelen patienter som nådde kastrationsnivån den 4: e behandlingsdagen i Relugolix-gruppen var 56,0% och ökade till 98,7% den 15: e dagen. Leuprolidacetatgruppen hade 0,0% den 4: e dagen och 12,1% den 15: e dagen. Dessutom uppnådde 78,4% av män i relugolix-gruppen djup testosteronsuppression under 20 ng / dL på dag 15, jämfört med 1,0% i leuprolidacetatgruppen. En högre andel patienter i Relugolix-gruppen uppnådde ett PSA-svar på dag 15 (PSA-nivåreduktion> 50%) och bekräftades på dag 29 (79,4% mot 19,8%). Efter 90 dagars avslutande av behandlingen uppnådde 54% av patienterna i relugolix-gruppen normala testosteronnivåer (≥280 ng / dL) och en genomsnittlig testosteronnivå på 288,4 ng / dl. Andelen leuprolidacetatgrupp var endast 3% och den genomsnittliga testosteronnivån var 58,6%. En annan viktig sekundär slutpunkt i studien är den kastreringsfria överlevnadsperioden och resultat förväntas under det tredje kvartalet i år.

När det gäller säkerhet minskades risken för MACE i relugolix-gruppen med 54% (2,9% mot 6,2%; HR=0,46; 95% CI: 0,24-088).

Dessutom, bland patienter med en historia av MACE-händelser, minskades risken för MACE i relugolix-gruppen med 80% (3,6% mot 17,8%). I HERO-studien hade mer än 90% av patienterna minst en kardiovaskulär riskfaktor, inklusive livsstilsriskfaktorer som rökning och fetma, komorbiditeter såsom diabetes och hypertoni och en tidigare historia av MACE.

Som nämnts tidigare var förekomsten av biverkningar i HERO-studien jämförbar mellan relugolix-gruppen och leuprolidacetatgruppen (92,9% mot 93,5%). De oftast rapporterade biverkningarna som inträffade hos minst 10% av män i relugolix-gruppen var värmevallningar, trötthet, förstoppning, mild till måttlig diarré och ledvärk.

Hos patienter med prostatacancer är det av klinisk betydelse att sänka testosteronnivåerna snabbare och återhämta testosteronnivåerna efter avslutad behandling, vilket kan förbättra livskvaliteten hos patienterna. Båda resultaten kommer att ha en betydande inverkan på behandlingen av patienter med avancerad prostatacancer. Dessutom är hjärt-kärlsjukdom den främsta dödsorsaken hos patienter med prostatacancer. Jämfört med konventionella GnRH-agonistläkemedel har oral terapi en stark effekt och minskar också risken för hjärt-kärlsjukdom, vilket kommer att vara en viktig prestation för manliga patienter med avancerad prostatacancer.

Baserat på ovanstående resultat har relugolix potentialen att bli ett viktigt nytt behandlingsalternativ för manliga patienter med avancerad prostatacancer och kommer att omdefiniera den kliniska vården av patienter. I april i år lämnade Myovant in en ny Drug Application (NDA) till US FDA. Om det godkänns, är relugolix det första orala gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) receptorantagonistläkemedlet som används för att behandla patienter med avancerad prostatacancer.

För närvarande utvecklar Myovant relugolix som en enda tablett för behandling av avancerad prostatacancer (120 mg dagligen), och utvecklar också en relugolix-föreningstablett (relugolix 40 mg / östradiol 1,0 mg / noretisteronacetat 0,5 mg), som används för att behandla livmodern fibroider och endometrial cancer. Förra månaden rapporterade företaget de positiva resultaten från den första fas III-kliniska studien av endometrios, och en annan fas III-studie förväntas meddelas senare detta kvartal.