Astellas Xospata (gilteritinib) Godkänd: Behandling av akut myeloisk leukemi med FLT3-mutation!

Astellas meddelade nyligen att National Medical Products Administration (NMPA) i Kina villkorligt har godkänt Xospata® (gilteritinib fumarate tabletter, nedan kollektivt kallad gilteritinib) för behandling av FMS upptäckt med fullt validerade testmetoder Vuxna patienter med återfall (sjukdomsåterfall) eller eldfasta (behandlingsresistenta) akut myeloisk leukemi (AML) med mutationer i tyrosinkinas 3 (FLT3).

I Kina lämnade gilteritinib in sin marknadsföringsansökan i mars 2020, erhöll nmpa-prioriterade granskningskvalifikationer i juli och inkluderades i den tredje omgången kliniskt brådskande behov av utländska nya läkemedel i november. Det är nu godkänt under den accelererade kanalen. Akut myeloisk leukemi (AML) är en tumör som påverkar blod och benmärg, och dess incidens ökar med åldern. AML är en av de vanligaste leukemierna hos vuxna. Det uppskattas att cirka 80 000 personer diagnostiseras med leukemi varje år i Kina.

Professor Ma Jun, chef för Harbin Institute of Hematology and Tumor, Kina, påpekade: "Patienter med FLT3-mutationer i recidiverande eller eldfast AML behöver snabbt nya behandlingsalternativ. Som den första godkända behandlingen för FLT3 mutation i recidiverande eller eldfast AML i Kina Det riktade terapeutiska läkemedlet gilteritinib, som har godkänts under den accelererade kanalen, kan göra det möjligt för kinesiska patienter att snabbt få innovativa behandlingsalternativ."

Gilteritinib är en andra generationens FLT3-hämmare och har visat sig ha en signifikant hämmande effekt på två FLT3 mutationer-FLT3 inre tandemrepetition (FLT3-ITD) och FLT3 tyrosinkinasdomän (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutationen påverkar cirka 30% av AML patienter, har en högre risk för återkommande och en kortare övergripande överlevnadsperiod än vilda FLT3. FLT3-TKD mutationen påverkar cirka 7% av AML patienter. Under AML behandling, även efter återfall, statusen för FLT3 mutation kan ändras. Att bekräfta statusen för patientens FLT3 mutation vid tidpunkten för återfall kommer därför att hjälpa till att fastställa lämplig och potentiell målbehandling.

Gilteritinib upptäcktes genom ett forskningssamarbete med Kotobuki Pharmaceutical. Astellas har de exklusiva globala rättigheterna att utveckla, tillverka och potentiellt kommersialisera Xospata. I Förenta staterna, Japan och Europeiska unionen beviljades Xospata särläkemedelsstatus, i Förenta staterna beviljades det också snabbspårsbeteckning, och i Japan tilldelades det SAKIGAKE-beteckningen.

I oktober 2018 var gilteritinib (Xospata) det första som godkändes i Japan för behandling av vuxna patienter med FLT3-mutationer med recidiverande eller eldfast AML. I slutet av november 2018 godkändes gilteritinib (Xospata) av amerikanska FDA som det första FLT3-riktade preparatet för patienter med recidiverande eller eldfast AML, vilket också markerade Astellas inträde inom området blodcancerbehandling i USA. I maj 2019 godkände FDA en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) för gilteritinib (Xospata) för att uppdatera den amerikanska produktetiketten gilteritinib (Xospata) för att inkludera de slutliga OS-data från fas III ADMIRAL-studien. I Europeiska unionen godkändes gilteritinib (Xospata) i oktober 2019 som en monoterapi för vuxna patienter med recidiverande eller eldfast AML som bär FLT3-mutationer (FLT3mut+).

Kinas godkännande baseras på resultaten av fas III ADMIRAL-studien, som har publicerats i New England Journal of Medicine. Data visar att hos vuxna patienter med recidiverande eller eldfast FLT3 mutationspositiv AML förlängde gilteritinibbehandlingen signifikant den totala överlevnaden (OS) jämfört med räddningskemoterapi (median-OS: 9, 3 månader jämfört med 5, 6 månader, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), ett års överlevnadsgrad fördubblades (37% jämfört med 17%), fullständig eftergiftsgrad med fullständig eller partiell hematologisk återhämtning fördubblades (34,0% jämfört med 15,3%). Ytterligare kinesiska patientfarmakokinetiska data härrör från den pågående FAS 3 COMMODORE-studien, som också har granskats.

Säkerheten hos gilteritinib utvärderades hos 319 patienter med recidiverande eller eldfast AML som hade fått minst en dos på 120 mg gilteritinib och bar FLT3 mutationer. Den vanligaste biverkning av alla kvaliteter (incidens ≥10%) var alanin förhöjt aminotransferas (ALT) (25,4%), förhöjt aspartate aminotransferas (AST) (24,5%), anemi (20,1%), trombocytopeni (13,5%), neutropenisk feber (12,5%), minskat trombocytantal (12,2%), diarré (12,2%), illamående (11,3%), ökat blodalkaliskt fosfatas (11%), trötthet (10,3%), minskat antal vita blodkroppar (10%) , Och ökad blodveckfosfokinas (10%). Bland patienter som fick gilteritinib resulterade 1 fall av biverkningsdireation syndrom i döden. De vanligaste allvarliga biverkningarna (incidensen ≥3%) var neutropenisk feber (7,5%), förhöjda alanin aminotransferas (ALT) (3,4%), och aspartate aminotransferase (AST) ökade (3,1%). Andra allvarliga biverkningar av klinisk betydelse inkluderar förlängt QT-intervall av elektrokardiogram (0, 9%) och reversibel bakre encefalopati syndrom (0,3%).