GlaxoSmithkline Rukobia godkänd av EU: Ny mekanism mot hiv

ViiV Healthcare är ett forsknings- och utvecklingsbolag inom hiv/aids som kontrolleras av GlaxoSmithKline (GSK) och Pfizer och Shionogi. Nyligen meddelade företaget att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Rukobia (fostemsavir) 600mg ihållande frisättning tabletter, i kombination med andra antiretrovirala (ARV) läkemedel, för behandling av multiresistent HIV-1 som inte kan konstrueras som ett hämmande antiviralt program Vuxna smittade personer.

Rukobia är en banbrytande hiv-infästningshämmare som fungerar genom att rikta in sig på det första steget i HIV-livscykeln. Det har ingen korsresistens med andra ARV läkemedel som har godkänts. Detta kommer att ge multiläkemedelsresistens, Patienter i riskzonen för sjukdomsprogression och död ger ett nytt behandlingsalternativ.

Rukobia är en ny fäst inhibitor för behandling av HIV-1-infektion. I juni 2020 godkändes Rukobia av amerikanska FDA. Indikationerna är: i kombination med andra ARV-läkemedel, som används för att behandla flera HIV-behandlingar (kraftigt behandlings-erfarna, HTE), och på grund av läkemedelsresistens / intolerans eller säkerhet För dem med multiresistent HIV-1 som har misslyckats med sina nuvarande ARV-regimer. I den pivotala fas III BRIGHT-studien var de flesta (60 %) HTE multi-drug resistant HIV-1 vuxna smittade personer fick Rukobia och optimerad bakgrundsbehandling för att uppnå och upprätthålla viral suppression fram till 96 veckor, och CD4 + T cellteknik är kliniskt tillgänglig Betydelse förbättring.

Betydande framsteg under de senaste decennierna har avsevärt förbättrat behandlingen av hiv, och för många patienter anses hiv vara en kontrollerbar livslång sjukdom. På grund av läkemedelsresistens, tolerabilitet eller säkerhetshänsyn har dock vuxna HTE-patienter (cirka 6% av hiv-infekterade personer) lite eller inget val och riskerar att drabbas av aidsprogression och död, och ytterligare behandlingsalternativ är brådskande .

Godkännandet av Rukobia för marknadsföring kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för dem som är infekterade med HTE multiresistent HIV-1 vuxna som inte kan använda befintliga läkemedel för att undertrycka och upprätthålla virusdämpning på grund av olika skäl. Tidigare har amerikanska FDA beviljat Rukobia snabbspårskvalificering, prioritetsgranskningskvalifikationer och genombrottsläkemedelskvalifikationer. Europeiska unionens EMA har beviljat Rukobia kvalificering för påskyndad bedömning.

Rukobias aktiva farmaceutiska ingrediens är fostemsavir, som är en förstklassig HIV-1-infästningshämmare. Fostemsavir är en prodrog av temsavir. Efter oral administrering kan fostemsavir omvandlas till temsavir, som sedan absorberas och utövar antivirala effekter genom att direkt fästa vid glykoprotein 120 (gp120) underavdelning av virusytan. Genom att binda till denna plats på viruset förhindrar temsavir att HIV-viruset fäster vid värdens immunsystem CD4 + T-celler och andra immunceller och förhindrar att HIV-viruset infekterar dessa celler och sprider sig. Eftersom Rukobia är den första antiretrovirala behandlingen för det första steget (fastsättning) av viruscykeln, har det inte visat resistens mot andra typer av antiretrovirala läkemedel, vilket kan bidra till att utveckla resistens mot de flesta andra läkemedel Läkemedelsinducerad HIV-infektion.

Under de senaste 30 åren har otroliga framsteg gjorts när det gäller hiv-behandling. Antiretrovirala läkemedel kan effektivt hämma hiv, vilket bidrar till att minska sjukdomsprogression, hiv-överföring och aidsrelaterade dödsfall. På grund av hivs förändrade förmåga kan dock vissa patienter utveckla resistens mot antiretrovirala läkemedel, vilket resulterar i att dess behandlingsplan misslyckades. Utmaningar inom tolerabilitet, säkerhet och läkemedelsinteraktioner kan ytterligare minska antalet antiretrovirala behandlingar som kan accepteras vid utformning av effektiva behandlingsalternativ. Det finns fortfarande betydande ouppfyllda medicinska behov för multiläkemedelsresistenta patienter som tidigare har fått flera program och inte framgångsrikt kan undertrycka HIV. Resultaten från effekt- och säkerhetsforskningen från det kliniska utvecklingsprojektet Rukobia visar att läkemedlet har unik potential för multiresistenta HIV-infekterade patienter som behöver nya behandlingsalternativ. Rukobias godkännande för marknaden kommer att ge ett nytt sätt att hjälpa sådana patienter att uppnå virusdämpning.

Fostemsavirs molekylära struktur (bildkälla: Wikipedia)

EU-godkännandet baseras på data från den pivotala fas III BRIGHT-studien (NCT02362503) på HTE multiläkemedelsresistenta HIV-patienter. De 96 veckor långa resultaten av studien tillkännagavs vid 2019 International AIDS Society AIDS Science Conference (IAS 2019) i Mexico City i juli 2019.

BRIGHT är en studie med två kohorter (randomiserad och icke-randomiserad) som utvärderade säkerheten och effektiviteten hos hiv-1-infästningshämmaren fostemsavir hos tidigare överbehandlade (HTE) HIV- 1-infekterade vuxna. Totalt 371 patienter inkluderades i studien. Även om dessa patienter tog antiretrovirala (ARV) läkemedel, deras blodnivåer av viruset (HIV-RNA) var fortfarande höga. Majoriteten av patienterna fick HIV-behandling i mer än 15 år (71 %), hade fått 5 eller fler olika HIV-behandlingar (85 %) och/eller hade en historia av aids (86%) innan rättegången inleds.

Alla patienter registrerade läkemedelsresistens, intolerabilitet och/eller kontraindikationer till 4 av de 6 för närvarande tillgängliga ARV-läkemedlen. I den randomiserade kohorten (n=272) måste patienterna upprätthålla full aktivitet på klass 1 men inte mer än klass 2 ARV-läkemedel vid baslinjen och kan inte bilda en livskraftig ARV-plan från sina återstående läkemedel. Dessa patienter tilldelades slumpmässigt förhållandet 3:1 och blindt fostemsavir eller placebo (n=272) till sin nuvarande misslyckade behandlingsplan och fick funktionell monoterapi i 8 dagar. Patienter (n=99) som inte hade någon återstående full aktivitet för det godkända ARV tilldelades en icke-slumpmässig kohort och fick öppen fostemsavir och optimerad bakgrundsterapi (OBT) dag 1. Studiens primära effektmått var den genomsnittliga förändringen i log10 HIV-1 RNA i den slumpmässiga kohorten mellan dag 1 och dag 8. Efter den 8-dagars dubbelblinda perioden fick alla patienter i den randomiserade kohorten öppet fostemsavir och optimerad bakgrundsterapi. Viktiga sekundära effektmått inkluderar varaktigheten av svaret vid 24, 48 och 96 veckor, liksom säkerhetsförändringen från baslinjen i CD4 + cellteknik och uppkomsten av virusresistens.

Resultaten visade att baserat på den justerade genomsnittliga minskningen av HIV- 1 RNA från dag 1 till dag 8 i den randomiserade kohorten visade den primära effektmåttsanalysen att fostemsavir var överlägsen placebo (minskning med 0, 79 respektive 0, 17 log10 c/ml; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifika data: Bland patienter som behandlats med fostemsavir och optimerad bakgrundsbehandling (OBT) i en randomiserad kohort, de som uppnådde virologisk suppression (HIV-1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

I studien var de vanligaste biverkningarna (≥5%, alla grader) illamående och diarré. Den 96:e veckan var andelen patienter som avbröt fostemsavirbehandling på grund av biverkningar 7% (randomiserad: 5%, icke-randomiserad: 2%).