AstraZeneca Calquence har högre klinisk säkerhet vid behandling av leukemi (CLL) fas 3!

AstraZeneca meddelade nyligen att de positiva högnivåresultaten från head-to-head ELEVATE-RR Phase 3-studien visade att hos högriskvuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) som tidigare har fått behandling, dess riktade läkemedel mot cancer Calquence Jämfört med AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) har non-inferiority i termer av progressionsfri överlevnad (PFS) och nådde studiens primära effektmått.

Dessutom nådde studien ett viktigt sekundärt effektmått för säkerhet: Jämfört med behandlingsgruppen Imbruvica var incidensen av förmaksflimmer i behandlingsgruppen Calquence statistiskt signifikant lägre. Förmaksflimmer är en oregelbunden hjärtfrekvens som kan öka risken för stroke, hjärtsvikt, och andra hjärtrelaterade komplikationer. Ytterligare betygstester visade att det inte fanns någon skillnad i infektioner av grad 3 eller högre eller Richter konvertering. Den totala överlevnaden visar en beskrivande trend som är numeriskt gynnsam. I allmänhet är säkerhet och tolerabilitet av Calquence överensstämmer med situationen i den bredare Calquence klinisk utvecklingsplan.

Det är värt att nämna att ELEVATE- RR är den första fas III-prövningen som jämför två Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) vid behandling av KLL-patienter. KLL är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna. Patienter som diagnostiserats med högrisk-KLL kan uppleva snabb försämring. Calquence är en ny generation av selektiva BTK-hämmare, och Imbruvica är världens första BTK-hämmare på marknaden.

ELEVATE-RR är en randomiserad, multi-center, öppen fas 3 non-inferiority rättegång. De rekryterade patienterna var tidigare behandlade CLL patienter med hög risk egenskaper (17p borttagning och/eller 11q borttagning). I studien var 533 patienter slumpmässigt (1:1) indelade i 2 grupper. En grupp fick Calquence behandling (100 mg perorell, 2 gånger per dag), och den andra gruppen fick Imbruvica (420 mg per år, en gång om dagen) tills sjukdomen fortskred eller Oacceptabel toxicitet uppstår. Det primära effektmåttet för prövningen var PFS (non-inferiority, som testades efter 250 händelser) som bedömdes av en oberoende granskningskommitté. Sekundära effektmått inkluderar förekomsten av förmaksflimmer, förekomsten av grad 3 eller högre infektioner orsakade av behandling, förekomsten av Richteromvandling (ett tillstånd där KLL omvandlas till malignt lymfom), och total överlevnad.

Uppgifterna från rättegången kommer att tillkännages vid en kommande medicinsk konferens och delas med tillsynsmyndigheter.

José Baselga, Executive Vice President för onkologi forskning och utveckling av AstraZeneca, sade: "Efter mer än 40 månaders uppföljning, dagens resultat bekräftar att Calquence har visat överlägsen säkerhet i förmaksflimmer med icke-sämre effekt. Alla data bekräftar Vi har förtroende för Calquences gynnsamma avkastnings- och riskegenskaper."

Calquence godkändes av amerikanska FDA för accelererad marknadsföring i oktober 2017. Indikationerna omfattar: (1) För vuxna patienter med recidiverat eller refraktärtsmantelcellslymfom (MCL) som tidigare har fått minst en behandling; (2) Användning För behandling av vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller småcelligt lymfom (SLL).

Calquence aktiva farmaceutiska ingrediens är acalabrutinib, som är en nästa generations, mycket selektiv, potent, kovalent Bruton tyrosin kinas (BTK) hämmare som hämmar BTK genom permanent bindning. BTK är en nyckelregulator för signaleringsvägen B-cellreceptor (BCR). Det uttrycks brett i olika typer av blodsjukdomar maligniteter och deltar i spridningen, transporten, chemotaxis och adhesionen av B-celler. Därför är det viktigt för behandling av blodsjukdomar maligniteter. Mål. I prekliniska studier visade acalabrutinib minimala off-target effekter.

För närvarande är Calquence utvecklas för en mängd av B-cell blodcancer, inklusive KLL, MCL, diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), follikulära lymfom (FL), Multipelt myelom och andra hematologiska maligniteter.

Calquences verkningsmekanism är densamma som AbbVie/J&J:s storsäljande blodcancerläkemedel Imbruvica (ibrutinib), som är den första BTK-hämmaren som godkänts globalt. Sedan det första godkännandet i november 2013 har Imbruvica godkänts för så många som 11 terapeutiska indikationer i 6 sjukdomsområden, och den globala försäljningen har ökat kraftigt. I juni förra året släppte läkemedelsmarknaden forskningsorganisationen EvaluatePharma en rapport som förutspår att med den kontinuerliga marknadspenetrationen och ökande indikationer, Imbruvica försäljning under 2026 kommer att nå 10.722 miljarder US-dollar, bli världens femte mest sålda läkemedel.