AXS-05 (dextrometorfan / bupropion Modified Release Agent) går in i fas 3 klinisk prövning!

Axsome Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag som är dedikerat till utveckling av innovativa terapier för behandling av centrala nervsystemet (CNS). Nyligen tillkännagav företaget lanseringen av ACCORD-studien (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimers Disease), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie som kommer att utvärdera AXS-05 (dextrometorfan / amfetamin). Effekten och säkerheten av ketoner med modifierad frisättning vid behandling av Alzheimers' s sjukdom (AD) agitation.

För närvarande är inga läkemedel godkända för att behandla AD-agitation. AXS-05 är en ny oral NMDA-receptorantagonist med multimodal aktivitet. Data från fas II / III ADVANCE-1-studien visar att AXS-05 kan jämföras med placebo snabbt, väsentligt och signifikant förbättra agitationen hos AD-patienter.

I juni i år beviljade amerikanska FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av AD-agitation. Det är också andra gången som AXS-05 tilldelas BTD av amerikanska FDA. Tidigare har FDA beviljat AXS-05 BTD för behandling av major depressiv sjukdom (MDD) och Fast Track Qualification (FTD) för behandling av eldfast depression (TRD) och AD-agitation.

Herriot Tabuteau, MD, VD för Axsome sa:" Lanseringen av fas 3 ACCORD-studien för Alzheimers agitation fortsätter att påskynda den kliniska utvecklingen av AXS-05 för att behandla denna allvarliga sjukdom. AXS-05 har unika farmakologiska egenskaper. Potentialen i denna indikation stöds av de positiva resultaten av vår genomförda viktiga ADVANCE-test. Alzheimers agitation är en vanlig och försvagande sjukdom, och tidig placering på vårdhem påskyndar utvecklingen av svår demens. Det är förknippat med ökad risk för dödsfall. Det finns för närvarande inget läkemedel godkänt för behandling av Alzheimers agitation. Om det lyckas har AXS-05 potential att tillgodose detta mycket ouppfyllda behov och förbättra patienterna och deras vårdliv avsevärt."

Alzheimers' s sjukdom (AD) är den vanligaste typen av demens, som kännetecknas av kognitiv nedgång och beteendemässiga och psykologiska symtom inklusive rastlöshet. Agitation kan observeras hos 70% av AD-patienterna, vilket är relaterat till accelererad nedgång i kognitiv förmåga, tidig placering på vårdhem och ökad dödlighet.

AXS-05 är en ny, oral, proprietär NMDA-receptorantagonist med multimodal aktivitet och är för närvarande i klinisk utveckling för behandling av depression och andra CNS-sjukdomar. AXS-05 består av en egen formel och dosering av dextrometorfan och bupropion och använder Axsome' s metaboliska hämningsteknik.

Dextrometorfankomponenten i AXS-05 är en icke-konkurrerande N-metyl-D-aspartat (NMDA) -receptorantagonist, även känd som en glutamatreceptormodulator, vilket är en ny verkningsmekanism, vilket innebär att dess verkan skiljer sig från de flesta för närvarande tillgängliga mediciner för depression. Dextrometorfankomponenten i AXS-05 är också en sigma-1-receptoragonist, nikotinacetylkolinreceptorantagonist, serotonin- och norepinefrintransportörhämmare. Bupropionkomponenten i AXS-05 kan förbättra biotillgängligheten för dextrometorfan. Det är en noradrenalin- och dopaminåterupptagshämmare och en nikotinacetylkolinreceptorantagonist. AXS-05 har mer än 40 amerikanska och internationella patent med en skyddsperiod fram till 2034.

För närvarande har AXS-05 bevisat sin effektivitet i Alzheimers' s agitation, depression och rökavvänjningsförsök. Dessutom uppvisade AXS-05 snabb uppkomst i Alzheimers' s agitation och depression jämfört med de positiva läkemedels- och placebokontrollerna.

FDA beviljade AXS-05 en banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av Alzheimers&# 39: s sjukdom, baserat på data från fas II / III ADVANCE-1-studien. Detta är en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad, multicenter, amerikansk prövning utformad för att utvärdera effekten och säkerheten av AXS-05 vid behandling av AD-agitation. I studien randomiserades 366 patienter för att få AXS-05 (dosökning till 45 mg / 105 mg, två gånger om dagen), bupropion (dosökning till 105 mg, två gånger om dagen) och placebo för kontinuerlig behandling i 5 veckor. Den viktigaste effektindikatorn är Cohen-Mansfield Agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale för kort). CMAI är en 29-graders skala för vårdgivare som används för att bedöma frekvensen av agiteringsrelaterat beteende hos patienter med demens, inklusive överdriven motorisk aktivitet (såsom pacing), verbal aggression (som skrik och skrik) och fysisk aggression greppa, trycka och slå).

I slutet av april i år meddelade Axsome att ADVANCE-1-studien hade nått sin primära slutpunkt. Uppgifterna visade att den totala poängen för CMAI i AXS-05-gruppen i vecka 5 jämfört med placebogruppen var statistiskt signifikant reducerad: AXS-05-gruppen minskade med i genomsnitt 15,4 poäng från baslinjen och placebogruppen minskade med i genomsnitt 11,5 poäng (p=0,010). Dessa resultat representerar att den genomsnittliga andelen av AXS-05-gruppen minskade från baslinjen till 48%, medan den genomsnittliga andelen av placebogruppen minskade till 38%. AXS-05 är också överlägsen bupropion i den totala poängen för CMAI (p< 0,001),="" vilket="" bekräftar="" dextrometorfans="" bidrag="" i="">

AXS-05 kan snabbt förbättra orossymtom. Från den andra veckan var förbättringen av AXS-05 på den totala poängen för CMAI numeriskt bättre än för placebo och nådde statistisk signifikans endast en vecka efter full dos av AXS-05, det vill säga den tredje veckan (p=0,007).

Jämfört med placebogruppen ökade andelen patienter i AXS-05-gruppen som uppnådde ett kliniskt svar i CMAI (73% mot 57%, p=0,005) statistiskt signifikant och det kliniska svaret definierades som en ökning med 30 % eller mer från baslinjenivån hög. Dessa resultat överensstämmer med de övergripande bedömningsändringarna som mätts av kliniker som använder den modifierade Alzheimer' s Collaborative Study-Clinical Change Overall Impression Scale (mADCS-CGIC). Jämfört med placebo visade AXS-05 en statistiskt signifikant förbättring av agitation (p=0,036).

I detta test tolererades AXS-05 väl. De vanligaste biverkningarna i AXS-05-gruppen var dåsighet (8,2% i AXS-05-gruppen, 4,1% i bupropion-gruppen och 3,2% i placebogruppen), yrsel (6,3%, 10,2% och 3,2% respektive diarré (4,4%, 6,1%, 4,4%). I AXS-05-, bupropion- och placebogrupperna var avbrottstiden på grund av biverkningar 1,3%, 2,0% respektive 1,3%. Bland patienter som behandlades med AXS-05 hade 3,1% av patienterna allvarliga biverkningar, jämfört med 8,2% respektive 5,7% av bupropion- respektive placebobehandlade patienter. Inga allvarliga biverkningar relaterade till studieläkemedlet hittades i någon behandlingsgrupp. Det fanns 1 död i placebogruppen, 1 död i bupropiongruppen och ingen död i AXS-05-gruppen. Mini Mental State Examination (MMSE) är en allmänt använd metod för kognitiv funktionsmätning. Det finns inga bevis för att patienter som får AXS-05-behandling har kognitiv nedgång. AXS-05-behandling har inget att göra med sedering.