Bayer Adempas (riociguat) fas IV-studien är framgångsrik: Stark effekt hos patienter med otillräcklig PDE5i Svar!

Bayer tillkännagav nyligen resultaten av Adempas (riociguat) behandling av pulmonell hypertoni (PAH) fas IV REPLACE studie vid 2020 European Respiratory Society (ERS) International Conference. Resultaten visade att hos vuxna med medelrisk-PAH (Världshälsoorganisationen [WHO] grupp 1) som underreagerade på fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5i) behandling, jämfört med fortsatt PDE5i-behandling, byte från PDE5i till Adempas behandling Senare, en högre andel av patienterna (41% vs 20%) uppnått klinisk förbättring utan klinisk försämring (sammansatt primärt effektmått).

Adempas är en banbrytande löslig guanylatcyklas (sGC) agonist som direkt kan stimulera sGC och öka dess känslighet för låga nivåer av kväveoxid (NO). Detta läkemedel är det enda behandlingsläkemedel som godkänts av amerikanska FDA för 2 typer av pulmonell hypertoni (WHO grupp 1 och grupp 4), som avsevärt kan förbättra patientens motion kapacitet.

Bayer och Merck har inlett ett globalt samarbete kring sGC-modulatorer. Adempas är den första sGC stimulerande född ur detta samarbete. Det utvecklades av Bayer och Merck och har erhållits i USA, Kanada, Europeiska unionen, Japan och flera andra länder i världen. Godkänd för försäljning.

Sameer Bansilal, MD, senior medicinsk chef för Bayers AMERIKANSKA Department of Medical Affairs, sade: "I klinisk praxis, en betydande andel av patienter med måttlig risk PAH kan inte uppnå eller upprätthålla specifika behandlingsmål när de får PDE5i-baserad behandling. REPLACE-studien visade att upp till 41% av patienterna fick tillfredsställande förbättring efter övergången från PDE5 till Adempas behandling. Det är mycket glädjande att se dessa uppgifter. Förutom att stödja begreppet behandlingsförbättring kompletterar även REPLACE-studieresultaten PATENTstudien Den senare studien fann att Adempas-baserad monoterapi eller kombinationsbehandling kan hantera patienter väl."

REPLACE är en prospektiv global, multicenter, dual-arm, randomiserad, kontrollerad, öppen fas IV-studie, som utförs på 81 kliniska prövningsplatser i 22 länder. Studien omfattade 226 patienter med måttlig risk för stabil behandling med fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5i, sildenafil eller tadalafil) eller kombinerat med endothelinreceptorantagonister (ERA) men otillräckligt kliniskt svar Det utfördes hos PAH-patienter, och effekten och säkerheten vid byte från PDE5i till Adempas behandling och fortsatt PDE5i-behandling utvärderades. Mellanrisk PAH definieras som: trots att de får en stabil dos av PDE5i och ERA, är Världshälsoorganisationens funktionsklassificering (WHO FC) III, och 6-minuters gångavstånd (6MWD) är 165-440 meter.

Studiens sammansatta primära effektmått är: behandling vid vecka 24, uppnå klinisk förbättring utan klinisk försämring (dödsfall från någon orsak, sjukhusvistelse på grund av PAH-försämring eller sjukdomsprogression) (definierad som 2 av följande: 6MWD jämfört med baslinjen Ökning ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT- proBNP decrease ≥30% från baslinjen).

Resultaten visade att vid den 24: e veckan av behandlingen, jämfört med gruppen av patienter som fortsatte att PDE5i behandling, en signifikant större andel av patienter som övergick till Adempas behandling nådde den sammansatta primära endpoint (uppnå klinisk förbättring utan klinisk försämring) : 41% vs 20%; OR=2,78, 95%KI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bland patienter med olika typer av PAH och tidigare behandling var svarsfrekvensen förenlig med de övergripande resultaten. De vanligaste biverkningarna (AE) överensstämmer vanligtvis med dem som observerats i den pivotala PATENT-studien. Dessa uppgifter ingår i samarbetet mellan Bayer och Merck.

Den pivotala PATENT- 1-studien är en 12-veckors multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderade Adempas i frånvaro av tidigare behandling (initial behandling) eller en endothelinreceptorantagonist (ERA ) Eller prostaglandinläkemedel (oral, inhalerad, subkutan) behandling (behandlad) PAH-vuxna patienter (n=443) effektivitet och säkerhet.

Resultaten visade att jämfört med placebogruppen visade behandlingsgruppen Adempas förbättringar i flera kliniskt relevanta effektmått, inklusive: 6 minuters gångavstånd (6MWD) 36 meter (95% KI: 20 meter-52 meter; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

I PATENT-studien, jämfört med placebogruppen, var de vanligaste biverkningarna (≥3%) i AAdempas-gruppen var huvudvärk (27 % mot 18 %), dyspepsi/gastrit (21 % jämfört med 8 %), och yrsel (20%). % vs 13%), illamående (14% vs 11%), diarré (12% vs 8%), hypotension (10% vs 4%), kräkningar (10% vs 7%), anemi (7% vs 2%) ), gastroesofageal refluxsjukdom (5% vs 2%) och förstoppning (5% vs 1%). Jämfört med placebogruppen var de vanligaste händelserna i Adempas-gruppen hjärtklappning, nästäppa, näsblödning, dysfagi, bukdistension och perifert ödem.