Bäst i klassen GnRH-receptorantagonist Yselty (linzagolix) Gäller för notering i EU

ObsEva SA är ett schweiziskt biofarmaceutiskt företag som arbetar för utveckling och kommersialisering av nya terapier för att förbättra den kvinnliga reproduktiva hälsan. Nyligen meddelade företaget att det har lämnat in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för Yselty (linzagolix 100mg och 200mg) till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), som används för att behandla kraftiga menstruationsblödningar i samband med myom i livmodern (Kraftig menstrual blödning). , HMB). ObsEva planerar att lämna Yselty's New Drug Application (NDA) till amerikanska FDA under andra halvåret 2021.

Yseltys aktiva farmaceutiska ingrediens linzagolix (tidigare känd som OBE2109) är en ny, oral, en gång dagligen GnRH-receptorantagonist med potentiellt bäst-i-klassen egenskaper. För närvarande är linzagolix i det sena skedet av klinisk utveckling för behandling av menorragi (HMB) i samband med myom och smärta i samband med endometrios. ObsEva erhöll licensen för linzagolix från Kissei i slutet av 2015 och erhöll rätten att kommersialisera produkten över hela världen (exklusive Asien).

Om det godkänns, kommer Yselty bli den enda GnRH-antagonist med en flexibel doseringsregim för behandling av myom: (1) 100mg en gång om dagen, lämplig för kontraindikationer eller tenderar att undvika användning av hormon add-back terapi (add -back terapi, ABT) för kvinnliga patienter; (2) 200 mg en gång om dagen kombinerat med ABT, lämplig för långvarig användning (över 6 månader); (3) 200 mg en gång om dagen för kortvarig användning, lämplig för snabb minskning av fibroids volym .

Yseltys kliniska fas 3-projekt för behandling av myom omfattar 2 viktiga kliniska prövningar (PRIMROSE 1 och PRIMROSE 2). Dessa studier har nått framgångskriterierna: lågdos- och högdos-linzagolix i kombination med och utan ABT kan effektivt behandla HMB som är associerade med myom, och har acceptabla nytta-risker.

linzagolix kemiska struktur

PRIMROSE 1-studien genomfördes i USA och inskrivna totalt 574 kvinnor med myom; PRIMROSE 2-studien genomfördes i Europa och USA, och totalt 535 kvinnor med myom inskrivna. I båda kliniska prövningar, patienter gavs 100mg eller 200mg av linzagolix (med och utan hormonet ABT) eller placebo. Det primära effektmåttet för de två prövningarna var minskningen av HMB vid behandlingsvecka 24; responders definierades som: patienter som mätte med hjälp av alkaliskt hemoglobin, mensblodförlust (MBL) ≤ 80 mL och MBL minskade med ≥50% från baslinjen. Sekundära effektmått inkluderade amenorré, tid till MBL-reduktion, hemoglobin (Hb), smärta och livskvalitet (QoL). Säkerhetsslutmått inkluderar bentäthet (BMD) och biverkningar (AE). Inget kalcium/vitamin D tillhandahölls under studieperioden. Benmineraltätheten mättes genom dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan vid baslinjen, 24 veckor, 52 veckor och 76 veckor (utvärderas 6 månader efter behandling).

Resultaten visade att båda prövningarna framgångsrikt uppfyllde det primära effektmåttet: jämfört med placebo hade alla dosgrupper statistiskt och kliniskt signifikanta minskningar av HMB. Studien fann att linzagolix har en tydlig effekt- dos- respons, och den högsta primära effektfrekvensen svarsfrekvens observerades hos kvinnor som fick 200 mg kombinerat med ABT. När det gäller sekundära effektmått (amenorré, tid till MBL-reduktion, hemoglobinnivåer hos patienter med anemi, smärta, livskvalitet) uppvisade alla doser signifikanta förbättringar. Volymen av livmoder och muskelknutor i 200 mg dosgruppen minskade snabbt och betydligt.

I PRIMROSE 1-prövningen var svarsfrekvensen för 200mg+ABT-gruppen 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

I PRIMROSE 2-prövningen var svarsfrekvensen för 200mg+ABT-gruppen 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">