Blueprint / CStone KIT-hämmare Ayvakit (avapritinib): Total remissionsgrad 75%!

CStone' s partner Blueprint Medicines är ett precisionsmedicinföretag som fokuserar på genetiskt definierad cancer, sällsynta sjukdomar och cancerimmunterapi. Nyligen meddelade Blueprint Medicines vid American Association for Cancer Research (AACR) 2021 årsmöte data från det riktade anticancerläkemedlet Ayvakit (avapritinib) för behandling av avancerad systemisk mastocytos (SM) registrering fas 2 PATHFINDER kliniska prövningsdata. Ayvakit är en potent och selektiv hämmare av D816V-mutationssatsen (den viktigaste drivkraften för SM) och utvecklas för närvarande för behandling av avancerad och icke-avancerad SM.

I den förutbestämda interimsanalysen av PATHFINDER-studien, från och med dataskärningsdatum den 23 juni 2020, kan 32 patienter som fick den initiala dosen 200 mg en gång dagligen utvärderas med avseende på dess effekt. Registreringsändpunkten baseras på den totala svarsfrekvensen (ORR) och svarstiden (DOR) som granskats av centrumet. ORR definieras som fullständig remission, partiell remission eller klinisk förbättring av fullständig eller partiell återhämtning av perifert blodantal (CR / CRh). Alla rapporterade kliniska remissioner bekräftades. I kombination med resultaten från Phase 1 EXPLORER-studien stöder dessa data Blueprint' s regleringsapplikation för Ayvakit för behandling av avancerad SM som är under granskning i USA och Europa.

Sammantaget var medianuppföljningstiden av de 32 patienterna med utvärderbar effekt 10,4 månader, ORR var 75% (95% KI: 57%, 89%) och 19% av patienterna uppnådde CR / CRh. Mediantiden från behandling till remission var 2 månader, mediantiden från behandling till CRH var 5,6 månader och medianuppföljningen var 10,4 månader. Alla remissioner fortsatte. Dessa data visar att lättnaden fortsätter att fördjupas med tiden, i en takt som överensstämmer med EXPLORER-studien.

Dessutom har Ayvakit visat starka och långvariga terapeutiska fördelar i ett antal indikatorer för utvärdering av klinisk aktivitet. I de nya patientdata (PRO) -data, mätt med den avancerade systemiska mastocytosbedömningsskalan, minskade den totala symptompoängen för patienter efter 40 veckors Ayvakit-behandling statistiskt signifikant (p< 0,001).="" mätt="" i="" livskvalitetsfrågeformuläret="" från="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" efter="" ayvakit-behandling="" har="" livskvaliteten="" som="" rapporterats="" av="" patienter="" förbättrats="" avsevärt.="" genom="" olika="" mätningar="" av="" mastcellbelastning="" visade="" ayvakit="" att="" serumtryptas,="" benmärgsmastceller,="" kit="" d816v-allelbelastning="" och="" mjältevolym="" minskade="">

I överensstämmelse med tidigare avslöjade data tolererades 62 patienter som deltog i PATHFINDER-studien Ayvakit väl och de flesta biverkningar rapporterades som grad 1 eller 2. De vanligaste biverkningarna (≥15%) var perifert ödem, periorbitalt ödem, trombocytopeni , anemi, neutropeni, diarré, illamående, kräkningar och trötthet. Tre patienter (5%) avbröt Ayvakit på grund av behandlingsrelaterade biverkningar, och de flesta patienter (84%) fick fortfarande behandling från och med datadatumet.

Daniel DeAngelo, MD, chef för leukemiavdelningen vid Dana-Farber Cancer Institute, sa:" Dessa data förbättrar Ayvakits potential att förbättra vårdstandarden för patienter med avancerad systemisk mastocytos (SM), vilket är en form av mastcellsinfiltration som leder till organ. En sjukdom som kännetecknas av skador. Jag är mycket uppmuntrad av det snabba och långvariga svaret på många indikatorer som mastcellbelastning, patientrapporterade symtom och livskvalitet. Dessutom tolereras Ayvakit väl, med endast 5% av patienterna som lider av behandlingsrelaterat avbrytande av läkemedlet på grund av biverkningar. Eftersom Ayvakit selektivt kan rikta in sig på viktiga drivkrafter för sjukdomen, har läkemedlet potential att förändra behandlingsmöjligheterna hos patienter med avancerad SM."

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Ayvakit är avapritinib, som selektivt och kraftigt kan hämma KIT- och PDGFRA-mutantkinaser. Läkemedlet är en typ I-hämmare utformad för att rikta den aktiva kinaskonformationen; alla onkogena kinaser signalerar genom denna konformation. Avapritinib har visat sig ha ett stort antal hämmande effekter på GIST-relaterade KIT- och PDGFRA-mutationer, inklusive stark aktivitet mot aktiverande loopmutationer relaterade till resistens mot för närvarande godkända terapier.

Jämfört med de godkända multikinashämmare är avapritinib signifikant mer selektivt för KIT och PDGFRA än andra kinaser. Dessutom är avapritinib unikt utformat för att selektivt binda till och hämma D816-mutationssatsen, vilket är en vanlig sjukdomsförare hos cirka 95% av patienterna med systemisk mastocytos (SM). Prekliniska studier har visat att avapritinib kraftigt kan hämma KIT D816V med sub-nanomolär styrka och har minimal aktivitet utanför målet.

I Förenta staterna, Europeiska unionen och Kina godkändes avapritinib i januari 2020, september 2020 och april 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) för behandling av PDGFRA exon 18-mutationer (inklusive PDGFRA D842V-mutationer) ooperativa eller vuxna patienter med metastaserande gastrointestinal stromaltumör (GIST). Det är värt att nämna att Ayvakit är den första precisionsterapin som är godkänd för GIST och det första läkemedlet med hög aktivitet mot GIST med en mutation i exon 18 av PDGFRA-genen.

För inte så länge sedan godkändes CStone Pharmaceuticals 'ett annat precisionsinriktat läkemedel, Gavreto (pralsetinib), av NMPA för lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som tidigare hade fått platininnehållande kemoterapi för transfektionsomläggning (RET) genfusionspositiv icke-småcellig lungcancer. (NSCLC) Behandling av vuxna patienter. Detta markerar godkännandet av China' s första selektiva RET-hämmare och markerar också den första kommersiella lanseringen av CStone Pharmaceuticals.

Både avapritinib och pralsetinib är riktade läkemedel som utvecklats av Blueprint Medicines. Den förstnämnda är en KIT / PDGFRA-kinashämmare och den senare är en potent RET-hämmare. I juni 2018 nådde CStone Pharmaceuticals ett exklusivt samarbets- och licensavtal med Blueprint Medicines och erhöll utvecklings- och kommersialiseringsrättigheter för tre läkemedelskandidater inklusive avapritinib och pralsetinib i Stora Kina (fastlandet, Hongkong, Macau, Taiwan).