Bristol-Myers Opdivo godkänns av USA: s FDA: Inget viktigt hur PD-L1 är, det förlänger avsevärt överlevnadstiden!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt anti-PD-1 terapi Opdivo (vanligt namn: nivolumab) för en ny indikation för behandling av tidigare godkänt fluoropyrimidin och platina som patienter med oåterkallelig, avancerad, återfall eller metastaserande esofageal skvamcellcancer (ESCC) vars sjukdom utvecklas efter grundläggande kemoterapi.

Det är särskilt värt att nämna att Opdivo är den första tumörimmunoterapi som godkänts för ovannämnda ESCC-patientpopulation, oavsett nivån på PD-L1-uttryck. Före denna indikationsansökan beviljade FDA prioriteringsgranskning. Kliniska data visar att Opdivo förlänger total överlevnad jämfört med kemoterapi, och fördelen beror inte på PD-L1-uttrycksstatus. Patienter med avancerad esophageal squamous cellcarcinom har en dålig prognos och behandlingsalternativen är mycket begränsade. Detta godkännande kommer att ge ett viktigt behandlingsalternativ för ESCC-patienter, förlänga överlevnaden och förbättra livskvaliteten.

Detta godkännande är baserat på resultaten från fas III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) -studien. Data visar att Opdivo visade bättre resultat av total överlevnad (OS) jämfört med taxankemoterapi (docetaxel eller paklitaxel vald av forskarna) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Medianoperativsystemet i taxan-kemoterapigruppen var 8,4 månader (95% CI: 7,2-9,9), medan median OS i Opdivo-behandlingsgruppen nådde 10,9 månader (95% CI: 9,2-13,3), oavsett PD-L1 Vad är nivån på uttrycket.

Adam Lenkowsky, chef och chef för Bristol-Myers Squibb' s onkologi, immunologi, kardiovaskulär, sade:" Många fall av matstrupscancer diagnostiseras på ett avancerat stadium, då sjukdomen kan ha en betydande inverkan på patientens' s hälsa. När den avancerade matstrupen försvinner patienter med skivepitelcarcinom, och behandlingsalternativen är mycket begränsade. Godkännandet av Opdivo kommer att tillhandahålla en ny behandlingsplan för patienter med avancerad esofageal skivepitelcancer som tidigare behandlats, oavsett PD-L1-uttrycksnivå. Detta återspeglar vårt åtagande att tillhandahålla nya alternativ för att tillgodose de otillfredsställda medicinska behoven hos patienter och låter oss ytterligare förstå den fulla potentialen för immunterapi för gastrointestinala tumörer

."

ATTRACTION-3 är en multicenter, slumpmässig, öppen etikett, global studie som utförs på patienter med oåterkalleliga avancerade eller återfallande ESCC som är eldfasta eller intoleranta mot kombinationsterapi av fluoropyrimidin i första linjen och platina. Effekten och säkerheten hos Opdivo jämfört med kemoterapi (docetaxel eller paklitaxel). Patientregistrering inträffade främst i Asien, och upp till 96% av patienterna i de två behandlingsgrupperna kom från Asien. I studien fick patienter behandling tills sjukdomen förvärrades eller oacceptabel toxicitet. Studiens primära slutpunkt var total överlevnad (OS), och sekundära slutpunkter inkluderade utredare-utvärderad total svarsfrekvens (ORR), progression-fri överlevnad (PFS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), responsvarighet (DOR) och säkerhet Sex. Forskningen sponsrades av Bristol-Myers Squibbs Opdivo-partner Ono Pharma.

Resultaten visade att studien nådde OS: s primära slutpunkt: Jämfört med kemoterapigruppen visade Opdivo-behandlingsgruppen en statistiskt signifikant förbättring av OS och en 23% minskning av risken för dödsfall (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), median OS förlängs med 2,5 månader (10,9 månader [95% Cl: 9,2-13,3] mot 8,4 månader [95% Cl: 7,2-9,9]). 12-månaders- och 18-månadersöverlevnadshastigheten (OS-hastigheter) för Opdivo-behandlingsgruppen var 47% (95% CI: 40-54) och 31% (95% CI: 24-37), och kemoterapigruppen var 34 % (95% Cl: 28-41) och 21% (95% Cl: 15-27). Oavsett tumör' s PD-L1 uttrycksnivå observerades Opdivo' s överlevnadsfördel. En undersökande analys av patientens' s rapporterade resultat visar att patienter som fick Opdivo har uppnått en betydande total förbättring i livskvalitet jämfört med kemoterapi.

När det gäller ORR var Opdivo-behandlingsgruppen och kemoterapigruppen 19% (95% Cl: 14-26) respektive 22% (95% Cl: 15-29). Studien visade emellertid att Opdivo signifikant förlängde medianresponsens varaktighet jämfört med kemoterapi (DOR: 6,9 månader [95% CI: 5.4-11.1] vs 3,9 månader [95% CI: 2.8-4.2]). Vid tidpunkten för avstängning av data förblev 7 patienter i Opdivo-behandlingsgruppen i remission och 2 patienter i kemoterapigruppen. När det gäller progressionsfri överlevnad (PFS), fanns det ingen signifikant skillnad mellan Opdivo-behandlingsgruppen och kemoterapigruppen (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

I denna studie är säkerheten för Opdivo överensstämmer med tidigare studier utförda i ESCC och andra solida tumörer. Jämfört med kemoterapi är Opdivo behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) mindre. Förekomsten av TREA i vilket klass som helst hos patienter som behandlas med Opdivo är 60% och 95% hos patienter med kemoterapi. Förekomsten av TREA grad 3 eller grad 4 var lägre i Opdivo-behandlingsgruppen än i kemoterapigruppen (18% mot 63%), och andelen patienter som upplevde TREA-avbrott var densamma i båda grupperna (båda 9%).

Esophageal cancer är den sjunde vanligaste cancer i världen och den sjätte ledande orsaken till cancerdöd. Den femåriga relativa överlevnadsgraden för patienter som diagnostiserats med metastaserande sjukdom är 8% eller lägre. De två vanligaste typerna av matstrupscancer är skivepitelcancer och adenokarcinom, vilket svarar för cirka 90% och 10% av alla cancer i matstrupen.

Det uppskattas att 572 000 nya fall diagnostiseras varje år och cirka 500 000 människor dör av matstrupscancer. De flesta fall diagnostiseras med avancerad sjukdom, vilket bör påverka patientens' s dagliga liv, inklusive dietkapacitet. Asien har den högsta förekomsten av matstrupscancer, med 444 000 fall diagnostiserade varje år, svarande för 80% av fallet matstrupscancer över hela världen.

Det är värt att nämna att i slutet av juli 2019 godkändes Merck' s PD-1 tumörimmunoterapi Keytruda (Kerida, vanligt namn: pembrolizumab, pablizumab) av den amerikanska FDA för att behandla PD-L1-positiva esophageal skivepitelcancer. (ESCC) -patienter, specifikt: tumörer som uttrycker PD-L1 (kombinerad positiv poäng [CPS] ≥10) bestämd med en FDA-godkänd testmetod, återfall av sjukdomsprogression efter att ha fått en eller flera systemiska terapier, lokala patienter med avancerad eller metastatisk ESCC. Keytruda är den första anti-PD-1-terapi som godkänts för behandling av patienter med återkommande lokalt avancerad eller metastaserad ESCC (tumöruttryckande PD-L1, CPS ≥ 10).

Godkännandet är baserat på data från 2 kliniska studier, KEYNOTE-181 (NCT02564263) och KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data från KEYNOTE-181-studien visade att bland patienter med ESCC-tumörer som uttryckte PD-L1 (CPS ≥ 10) visade Keytruda-behandlade patienter förbättrad OS (median OS: 10,3 månader [95% CI: 7.0-13.5] vs 6,7 månader [ 95% Cl: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% Cl: 0,46-0,90]). Data från KEYNOTE-180-studien visade att bland 35 ESCC-patienter vars tumörer uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 10) var ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Bland de sju patienterna med remission varierade DOR från 4,2 månader till 25,1+ månader. 71% av patienterna (5 fall) hade DOR ≥ 6 månader och 57% av patienterna (3 fall) hade DOR ≥ 12 månader.