Roche släpper nya data om riskdiplambehandling av SMA hos spädbarn, barn och vuxna under två år

För några dagar sedan släppte Roche' s Genentech positiva data om risdiplam för 2-25 år gammal typ 2 eller typ 3 spinal muskelatrofi (SMA) patienter i nyckelstudien SUNFISH Del 1. Resultaten av den undersökande effektivitetsanalysen visade att risdiplam signifikant förbättrade motorfunktionen efter 24 månaders behandling jämfört med naturhistoriska data. De preliminära uppgifterna från en 12-månadersstudie med JEWELFISH i en studie av olika typer av SMA-patienter från 6 månader till 60 års ålder som tidigare behandlats visade att nivån av överlevnadsmotornuron (SMN) efter att ha fått risdiplam-behandling protein ökade snabbt och kontinuerligt högt.

SUNFISH är en global studie (n=231) för barn och vuxna med SMA, uppdelad i två delar. Den första delen av studien (n=51) bestämde huvudsakligen dosen, inklusive ett brett spektrum av patientpopulationer, från oförmögen att sitta ner till att kunna gå och patienter med skoliose eller ledkontraktur. Denna del av den undersökande effektivitetsanalysen använder skalan Motor Function measure (MFM) för att bedöma patienter' motorfunktion.

En viktad analys som jämförde data med en kohort av pålitliga jämförelser av naturhistorik visade att patienter som fick risdiplam hade en stor total förändring av MFM från baslinjen vid månad 24 (3,99 poängsskillnad [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" jämfört="" med="" placebo="" hade="" risdiplam-behandlade="" patienter="" också="" en="" signifikant="" ökning="" av="" mfm-32-totalresultatet="" jämfört="" med="" baslinjen="" (1,55="" poängs="" genomsnittlig="" skillnad;="" p="0,0156)." även="" små="" förändringar="" i="" motorisk="" funktion="" kan="" göra="" meningsfulla="" skillnader="" i="" patienter'="">

Resultaten visade också att efter fyra veckors risdiplambehandling ökade SMN-proteinnivån i patientens' s blod med i genomsnitt två gånger och varade i minst 24 månader. Dessa resultat överensstämmer med resultaten från 12-månadersstudien med ambulerande patienter i den andra delen av den tidigare rapporterade SUNFISH-nyckelstudien.

De vanligaste biverkningarna i den första delen av SUNFISH-studien var feber (55%), hosta (35%), kräkningar (33%), infektion i övre luftvägarna (31%), förkylning (nasofaryngit, 24%) och halsont (mun ont i halsen, 22%). Bland 51 patienter som fick risdiplam var den vanligaste allvarliga biverkningen lunginflammation. Hittills finns det inga behandlingsrelaterade säkerhetsfynd som kan leda till läkemedelsavbrott.

Dessutom har registreringen av JEWELFISH-studien (n=174) avslutats för att utvärdera säkerhets- och farmakodynamiska data för risdiplam hos SMA-patienter som tidigare har behandlats. Bland dem hade 76 patienter fått nusinersen (SPINRAZA) -behandling, 14 patienter hade fått onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) -behandling, och de återstående 83 patienterna hade fått risdiplam-behandling. Efter 12 månaders risdiplambehandling observerades patientens' s SMN-protein att öka med en faktor två från baslinjen (n=18).

Jämfört med obehandlade patienter visade tidig säkerhetsbedömning konsekvent säkerhet. De vanligaste biverkningarna var infektion i övre luftvägarna (13%), huvudvärk (12%), feber (8%), diarré (8%), nasofaryngit (7%) och illamående (7%). Det finns inga läkemedelsrelaterade säkerhetsfynd som kan leda till avlägsnande från JEWELFISH-försöket, och de totala biverkningsegenskaperna liknar patienter som inte fick SMA-riktad terapi i risdiplam-studien.

SMA är en ärftlig, progressiv neuromuskulär sjukdom som kan orsaka förödande muskelavfall och sjukdomsrelaterade komplikationer. Det är den vanligaste genetiska orsaken till spädbarnsdöd och en av de vanligaste sällsynta sjukdomarna och drabbar ungefär en av varje 11 000 spädbarn. Patienter med typ 1 SMA lever vanligtvis inte längre än 2 år, men milda patienter med typ 2 och typ 3 kan få en längre överlevnadstid. Emellertid är den milda formen av sjukdomen fortfarande förknippad med nedsatt rörlighet, luftvägsinfektioner och död.

Även om det för närvarande finns flera terapier för SMA-listade finns det fortfarande en enorm marknad inom detta område för att möta efterfrågan. 2016 uppnådde den globala' s första godkända SMA-terapin Spinraza en total försäljningsintäkt på 2,097 miljarder US-dollar under 2019, en ökning med 22% från år till år och behandlingskostnader på 750 000 USD / år. Den andra SMA-terapin Zolgensma lanserades i maj 2019 med en försäljning på 361 miljoner US dollar under de tre första kvartalen. Roche risdiplam har erhållit positiva uppgifter för behandling av patienter som har använt dessa två terapier, eller så kommer det att öka fördelarna med risdiplam och dess konkurrenskraft på marknaden.