Pfizers nya generation av oral JAK1-hämmare Abrocitinib har nått framgång i fas III klinisk forskning!

Pfizer tillkännagav nyligen bedömningen av III för ungdomar med måttlig till svår atopisk dermatit (AD) som behandlas en gång om dagen med den muntliga JAK1-hämmare abrocitinib (PF-04965842) för 12-18 års ålder och även får bakgrundsupptoning The JADE TEEN (NCT03796676) studien uppnått positiva resultat. Data visar att båda doserna av abrocitinib har nått den gemensamma primära effektpunkten, visar förbättringar i huden lesion clearance, sjukdomens svårighetsgrad och svårighetsgrad, klåda, etc., och övergripande god tolerans.

Abrocitinib är en oral liten molekyl som selektivt kan hämma Janus kinas 1 (JAK1). Hämning av JAK1 är tänkt att reglera olika cytokiner i patofysiologi av atopisk dermatit (AD), inklusive interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 och interferon gamma. I USA beviljade FDA abrocitinib en banbrytande läkemedelskvalifikation (BTD) för behandling av måttlig till svår AD i februari 2018.

Det är värt att nämna att JADE TEEN studien är den fjärde studien framgångsrikt avslutats i det globala utvecklingsprojektet JADE för att utvärdera abrocitinib vid behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD). De tre fas III-studier (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) som tidigare avslutats i detta projekt var också framgångsrika, vilket visade att det gemensamma primära effektmåttet och det kritiska sekundära effektmåttet relaterade till borttagning av hudskador och klåda uppnåddes. Nyligen meddelade Pfizer de fullständiga resultaten av den andra fas III-studien, JADE MONO-2. Företaget kommer att släppa detaljerade uppgifter om andra studier av JADE-projektet senare i år.

Data från JADE COMPARE-studien, i kombination med resultaten från JADE MONO-1- och JADE MONO-2-studierna, kommer att stödja inlämnandet av upptaganden av ansökningar till tillsynsmyndigheter. Pfizer planerar att börja lämna in en ny läkemedelsansökan (NDA) för abrocitinib att behandla måttlig till svår atopisk dermatit (AD) till US Food and Drug Administration (FDA) senare i år.

Dr Michael Corbo, Chief Development Officer, inflammation och immunologi, Pfizer Global Product Development, sade: "Upp till 20% av barnen påverkas av atopisk dermatit (AD), och behovet av nya behandlingsalternativ som kan förbättra vården är fortfarande inte uppfyllt. Barn och ungdomar, dessa resultat från JADE TEEN studien bygger på de positiva resultaten av vår tidigare publicerade fas III monoterapi studie, som inkluderade patienter 12 år och äldre."

Molekylär struktur av abrocitinib (Källa: medchemexpress.cn)

JADE TEEN är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie. Totalt 285 ungdomar med måttlig till svår AD i åldern 12 och över till 18 år rekryterades. I studien tilldelades denna patient slumpmässigt att få abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg en gång om dagen, placebo i 12 veckor, och fick också bakgrundsaktuella terapi. Berättigade patienter som fullföljde den 12 veckor långa behandlingsperioden kan välja att gå in i en långtidsförlängningsstudie B7451015. Patienter som avbröt behandlingen i förtid eller inte var kvalificerade för LTE-studien gick in i 4-veckors uppföljningsperioden.

Det gemensamma primära effektmåttet i studien var: andelen patienter som uppnådde fullständig clearance av lesionen (0) och nästan fullständigt godkännande av lesionen (1) vid den tolfte behandlingsveckan genom prövarens samlade bedömning (IGA) och var ≥2 poäng lägre än baslinjen. Andel patienter med eksemområde per vecka och svårighetsgradsindex (EASI) som förbättrades med minst 75 % från baslinjen. Viktiga sekundära effektmått är: andelen patienter med klådas svårighetsgrad minskade med ≥4 poäng från baslinjen mätt med den kliande numeriska betygsskalan (PP-NRS) vid vecka 2, 4 och 12 av behandlingen och atopisk dermatit vid behandlingsvecka 12 av behandlingen Omfattningen av klåda och symtomklassificeringsskalan (PSAAD) poängminskning. PSAAD är en patientrapport mätskala som utvecklats av Pfizer.

Resultaten visade att studien nådde ett gemensamt primärt effektmått vid vecka 12: behandlingsgruppen med två doser hade en betydligt högre andel patienter vid varje primär effektmått än placebogruppen. När det gäller viktiga sekundära effektmått var andelen patienter med en kliniskt signifikant minskning av klådagraden statistiskt signifikant i dosen 200 mg abrocitinib vid varje tidpunkt under den andra, fjärde och tolfte behandlingsveckorna och i dosen 100 mg abrocitinib vid den andra behandlingsveckan. Betydligt högre än placebogruppen. Även om dosen 100 mg abrocitinib gruppen nådde en signifikant skillnad vid den andra veckan, eftersom den signifikanta skillnaden inte uppnåddes vid den fjärde veckan, utfördes inga ytterligare tester på de viktigaste sekundära effektmåtten i studien. Därför kan en förbättring av PSAAD vid andra viktiga sekundära effektmått inte härledas.

I studien är säkerheten för abrocitinib förenlig med tidigare studier. Säkerhetsresultaten visade att patienter som fick 100 mg eller 200 mg abrocitinib hade en högre frekvens av biverkningar än placebogruppen (56,8%, 62,8% respektive 52,1%). Andelen patienter med allvarliga biverkningar eller biverkningar som ledde till att studien avbröts var likartad i varje grupp, placebogruppen (2,1 % vardera), dosen abrocitinibgruppen på 100 mg (0% respektive 1,1 %). De fullständiga resultaten av studien kommer att tillkännages vid en framtida medicinsk konferens.