Det första antikroppsdrogkonjugatet (ADC) för reumatoid artrit (RA)! ABBV-3373 Proof of Concept Fase II Research framgångsrik!

AbbVie släppte nyligen nya data från en fas IIa-studie (M16-560) av ABBV-3373 vid behandling av vuxna med måttlig till svår reumatoid artrit (RA). ABBV-3373 är ett nytt antikroppmedicinkonjugat (ADC) som består av antitumör nekrosfaktor antikropp adalimumab och glukokortikoidreceptormodulator (GRM). De nya data som släppts den här gången visar att ABBV-3373 effektivt har minskat sjukdomsaktiviteten medan de inte visade någon systemisk glukokortikoideffekt.

Det är värt att nämna att detta är den första resultatrapporten för en ny ADC i behandlingen av RA. De fullständiga resultaten av denna fas IIa-studie kommer att meddelas vid en kommande medicinsk konferens och kommer att publiceras i en peer-granskad tidskrift.

ABBV-3373 är en forsknings-ADC utvecklad av AbbVie. Den är ansluten till adalimumab med en ny typ av glukokortikoidreceptormodulator (GRM). Direkt levererad till aktiverade immunceller som uttrycker membranbunden tumörnekrosfaktor (TNF) för att reglera TNF-medierade inflammationsvägar. Denna ADC är utformad för att exakt rikta in aktiverade immunceller och samtidigt betydligt hämma inflammation och minska systemiska biverkningar förknippade med glukokortikoider. ABBV-3373 är ett forskningsläkemedel som inte har godkänts av tillsynsmyndigheter och studeras för närvarande för behandling av reumatoid artrit (RA) och andra immunmedierade sjukdomar.

RA-reumatoid artrit (Bildkälla: rheumatologyadvisor.com)

M16-560-studien är en fas 2 en, multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbel-simulering, positiv läkemedelskontrollerad studie i måttlig till svår reumatoid artrit (RA) med otillräckligt svar på metotrexat (MTX). utförs hos vuxna patienter och syftar till att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av ABBV-3373. I studien tilldelades patienter slumpmässigt ett förhållande 2: 1 och fick ABBV-3373 (n=31, dos 100 mg varannan vecka [EOW] ) eller adalimumab (n=17, dos 80 mg, EOW), för behandling 12 veckor.

I denna proof-of-concept-studie användes Bayesianska statistiska metoder med historiska data för att erhålla tillräcklig statistisk effekt. Detta åstadkoms genom att använda de historiska data från adalimumab för att komplettera de förutbestämda adalimumab-data i försöket. , Jämfört med ABBV-3373 för primär endpointanalys. Dessa historiska data erhölls från tre adalimumab-studier i en liknande behandlingsmiljö. Den primära slutpunkten var förändringen i 28 C-reaktivt protein (DAS28-CRP) från baslinjeundersökningen till 12: e veckan för sjukdomsaktivitet, och två statistiska jämförelser förutbestämdes. Den första artikeln jämför medelvärdet för ABBV-3373 och historiska adalimumab-data, och framgångskriteriet är ett dubbelsidig p-värde ≤0. 1. Den andra posten jämför ABBV-3373 med den kombinerade försöket och historiska adalimumab-data (framgångskriterium: sannolikhet> 95%).

Resultaten från den första statistiska jämförelsen visade att jämfört med det i förväg specificerade historiska medelvärdet för adalimumab (-2. 13) hade ABBV-3373 behandlingsgruppen en större skillnad i DAS28-CRP-förändringen från baslinjen till den 12 första veckans slutpunkt (-2. 65 , P=0. 022). Den andra statistiska jämförelsen baserad på Bayesian-analys visar att sannolikheten för att ABBV-3373 är förknippad med en större förbättring av DAS28-CRP från baslinje till vecka 12 jämfört med adalimumab som kombinerar testdata och historiska data är 90 %. Utvärdering av serumkortisolnivåer under 12 veckors behandling visade dessutom att ABBV-3373 inte uppvisade systemiska glukokortikoideffekter.

I försöket var säkerheten för ABBV-3373 generellt lik den för adalimumab. Den totala biverkningsgraden för ABBV-3373 är lägre än för adalimumab (respektive: 35% [n=11] vs {{4}}% [n={{5}}]). AE som förekom hos ≥ 5% av patienterna var urinvägsinfektioner, med 2 händelser i gruppen ABBV-3373 och 1 i adalimumab-gruppen. {{{{{{{{{ 17}}}} {{13}}}} 0}}% (n={{{{13}} {{13}}}) i adalimumab-gruppen och {{{{13}} 2}}% (n={{{{{13}} {{13}}}) från ABBV-3373-gruppen avbröt behandlingen på grund av ogynnsamma händelser. Under {{5}} veckors behandling, 4 patienter ({{{{{13}} {{13}}}} 3% [n={{ 18}}]) i ABBV-3373-gruppen hade allvarliga biverkningar (SAE) och 0 patienter (0% [n

= 0]). I ABBV-3373-gruppen ansågs 2 SAE (lunginflammation och sjukdom i övre luftvägarna) inte vara relaterade till studieläkemedlet. En SAE var icke-kardiogen bröstsmärta, och en SAE rapporterades som anafylaktisk chock. Patienten hade återhämtat sig helt. Inga ytterligare allergiska händelser rapporterades efter långvarig administrering hos patienter som sedan administrerades.

Michael Severino, MD, vice ordförande och ordförande för AbbVie, sade:" Denna proof-of-concept-studie visar den kliniska aktiviteten hos TNF-ADC-plattformen och dess potential att förbättra standarden för vård för patienter med reumatoid artrit. Baserat på dessa resultat kommer vi att främja reumatoidfogar Utvecklingen av TNF-ADC-plattform i Yanzhong och började klinisk forskning i andra immunmedierade sjukdomar."