Behandling av atopisk dermatit Pfizer JAK1-hämmare når andra slutpunkten i andra fas III-enagentstudie

Pfizer tillkännagav nyligen de fullständiga resultaten av den andra viktiga enmansfas III-studien (JADE MONO-2) av den orala JAK1-hämmare abrocitinib vid behandling av atopisk dermatit (AD). Studien genomfördes på patienter med måttlig till svår e.Kr. som var 12 år och äldre. Uppgifterna överensstämde med den första enagentfas III-studien (JADE MONO-1): studien nådde alla vanliga primära effektmått och viktiga sekundära effektmått. Jämfört med placebo, båda doserna av abrocitinib visade statistiskt signifikanta fördelar med att förbättra huden lesion clearance, eksem område och svårighetsgrad, och klåda.

JADE MONO-2 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som syftar till att utvärdera effekten och säkerheten av abrocitinib monoterapi i 12 veckor. I studien tilldelades totalt 391 patienter med måttlig till svår AD slumpmässigt till abrocitinib 200 mg, 100 mg och placebo en gång dagligen. Slutpunkten för botande effekt är förbättringen av hudlesion clearance, sjukdomsområde och svårighetsgrad och klåda.

Studiens gemensamma primära effektmått var andelen patienter som uppnådde följande mål: Vid den tolfte behandlingsveckan var prövarens samlade bedömning (IGA) fullständigt avlägsnande av lesionen (IGA-poängen på 0) eller nästan fullständig clearance (IGA-poäng på 1) och relativ baslinjeförbättring ≥ 2 poäng, området och svårighetsgradsindex (EASI) poäng av eksem vid den 12:e behandlingsveckan förbättrade ≥75% från baslinjen. Det viktigaste sekundära effektmåttet var andelen patienter med en minskning av klådans svårighetsgrad mätt med topptontontonkritningsskalan (PP-NRS) med ≥4 poäng från baslinjen vid vecka 2, 4 och 12 behandling. Andelen patienter vars EASI-poäng minskade med ≥90% från baslinjen (EASI-90) vid vecka 12 inkluderades som ett sekundärt effektmått i studien.

Resultaten av JADE MONO-2-studien:

Vid vecka 12 hade patienter som fick abrocitinib en högre andel IGA (O/1), EASI-75, PP-NRS och EASI-90 svar än patienter i placebogruppen. De sekundära effektmåttsresultaten är följande:

Från vecka 2 till vecka 12 uppnådde abrocitinibbehandling en högre andel patienter med IGA, EASI-75, PP-NRS och EASI-90 svar vid varje tidpunkt än placebo, och svaret dök upp så tidigt som vecka 2.

Säkerhetsresultaten från JADE MONO-2-studien:

De vanligaste rapporterade behandlingsuppkomna biverkningarna (TEAE) i studien var illamående, nasofaryngit och atopisk dermatit. Övriga säkerhetsresultat visas i följande tabell:

De allvarliga biverkningar som observerades i studien och som ansågs vara behandlingsrelaterade rapporterades av 2 patienter i behandlingsgruppen på 100 mg (herpetisk kärlkramp och lunginflammation) och av 1 patient i placebogruppen (herpeseksem och stafylokockinfektion) I behandlingsgruppen 200 mg fanns det inga allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar.

En patient som också hade kardiovaskulära riskfaktorer dog av en okänd orsak tre veckor efter att ha tagit den sista dosen av 100 mg abrocitinib. Utredarna tror att detta inte har något att göra med studiedrogen.

I studien var de vanligaste biverkningarna som ledde till läkemedelsabstinens huvudvärk i behandlingsgruppen på 200 mg och atopisk dermatit i behandlingsgruppen 100 mg och placebogruppen.

Atopisk dermatit är en kronisk hudsjukdom som kännetecknas av hudinflammation och hudbarriärdefekter. Skador kännetecknas av erytem (rodnad), klåda, induration/finnar och exudation/sårskorpor. Det är den vanligaste, kroniska, En av återkommande hudsjukdomar, som drabbar 10% av vuxna och 20% av barnen i världen.

JADE MONO-2 är den andra studien i JAK1 Atopic Dermatitis Effekt och Säkerhet Global Development Project (JADE). Nyligen meddelade Pfizer de positiva top-line resultaten av den tredje rättegången av projektet, JADE COMPARE. Ytterligare data från andra studier i JADE-projektet kommer att erhållas senare i år.

I USA beviljade FDA abrocitinib en banbrytande läkemedelskvalifikation för behandling av patienter med måttlig till svår AD i februari 2018. Pfizer planerar att lämna in en ny ansökan om abrocitinib för AD till FDA senare i år.