Bristol-Myers Squibbs hjärtmyosinallosteriska hämmare Mavacamten går in i granskning i EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har godkänt en ansökan om försäljningstillstånd (MAA) för mavacamten, en ny, oral, allosterisk myosinmodulator för behandling av obstruktion Hypertrofisk kardiomyopati (oHCM), som är en kronisk hjärtsjukdom med hög förekomst.

För närvarande granskas även mavacamten's nya läkemedelsansökan (NDA) för behandling av symtomatisk oHCM av amerikanska FDA, och måldatumet för Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) är den 28 januari 2022 I juli 2020 beviljade amerikanska FDA mavacamten en banbrytande läkemedelsbeteckning för oHCM. Om det godkänns kommer mavacamten att bli den första myosinhämmaren att behandla oHCM.

mavacamten är en först i klassen, oral, allosterisk myosinhämmare för behandling av sjukdomar som i sig orsakas av överdriven hjärtkontraktion och försämrad diastolisk fyllning. Mavacamten tros minska den myokardiska kontraktiliteten genom att hämma bildningen av överdriven myosin-aktin-korsbryggor. Bildandet av överdriven myosin-aktin-korsbrygga kan leda till överdriven myokardkontraktion, vänsterkammarhypertrofi och minskad compliance. I kliniska och prekliniska studier fortsätter mavacamten att visa biomarkörer som minskar hjärtväggsstress, minskar överdriven myokardkontraktion och ökar diastolisk följsamhet.

mavacamten utvecklades ursprungligen för att behandla symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Baserat på dess verkningsmekanism och bevis på terapeutisk aktivitet, studeras mavacamten också kliniskt för behandling av symptomatisk icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) och hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF).

mavacamtens kemiska struktur

Både mavacamten NDA och MAA är baserade på resultaten från nyckelstudien i fas 3 EXPLORER-HCM. Studien genomfördes på symtomatiska oHCM-patienter och jämförde mavacamten med placebo. Testresultaten visade att mavacamten visade en stark terapeutisk effekt, med kliniskt signifikanta förbättringar av symtom, funktionsstatus och livskvalitet, och visade även förmågan att lindra obstruktion i vänsterkammarutflödeskanalen. I EXPLORER-HCM-studien nådde alla primära och sekundära effektmått statistisk signifikans.

Roland Chen, MD, Senior Vice President för kardiovaskulär utveckling av Bristol-Myers Squibb sa:"Även om oHCM och dess försvagande symtom och hjärtinsufficiens är vanliga globalt, finns det ingen godkänd behandling för den underliggande orsaken till denna förödande sjukdom. För närvarande. I stor utsträckning kan receptbelagda läkemedel bara lindra symtomen. Mavacamten har potential att tillhandahålla ett behandlingsalternativ för att tillgodose de otillfredsställda medicinska behov som finns i den globala oHCM-patientpopulationen."

mavacamten (MYK-461) utvecklades av MyoKardia. Den 5 oktober 2020 meddelade Bristol-Myers Squibb att de skulle förvärva MyoKardia för 13,1 miljarder USD i kontanter och en premie på 60 %. Den 17 november 2020 meddelade Bristol-Myers Squibb att förvärvet av MyoKardia har slutförts framgångsrikt. Detta förvärv är Bristol-Myers Squibb's näst största transaktion efter dess förvärv av Celgene för 74 miljarder dollar 2019.

Det är värt att notera att den 11 augusti 2020 etablerades LianBio, som inkuberades av investeringsbolaget Perceptive Advisors, formellt. Samma dag tillkännagav den två viktiga samarbeten. Det ena var att introducera BridgeBio Pharma's produktpipeline till Kina, och det andra projektet är att introducera myoKardia's mavecamten till Kina.

Bristol-Myers Squibb hade stora förhoppningar på mavacamten. När det förvärvade MyoKardia meddelade företaget att mavacamten skulle bli ett banbrytande läkemedel för behandling av HCM. Branschen är också mycket optimistisk om affärsutsikterna för mavacamten. I december 2020 släppte Evaluate Vantage, en organisation för läkemedelsmarknadsundersökningar,"Topp 10 nya läkemedel med kommersiell potential 2021". I den här listan kom mavacamten på tredje plats. Evaluate Vantage förutspår att mavacamten's globala försäljning 2026 kommer att kunna nå 2 miljarder US-dollar.