Amerikanska FDA godkänner Tivdak, det första vävnadsfaktorn (TF) riktade antikroppskonjugatet (ADC) i sitt slag

Seattle Genetics Company (Seagen) och Genmab A/S meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har påskyndat godkännandet av antikroppskonjugerade läkemedel (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) för behandling under kemoterapi eller vuxna patienter med återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer som har utvecklats efter kemoterapi. Detta accelererade godkännande baseras på data om tumörremission och remissionsbeständighet, och efterföljande fullständigt godkännande för denna indikation kommer att bero på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande kliniska prövningar.

Kvinnliga patienter med återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som har progredierat efter första linjens kemoterapi har begränsade tillgängliga behandlingsmetoder och det finns ett stort otillfredsställt behov av nya behandlingsalternativ. Tivdak kommer att tillhandahålla en ny monoterapi för sådana patienter.

Tivdak är en först i klassen (först i klassen) antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) riktad mot vävnadsfaktor (TF). TF uttrycks på en mängd olika solida tumörer inklusive livmoderhalscancer. Cellytproteiner är associerade med tumörtillväxt, angiogenes, metastaser och dålig prognos. Återfall och/eller metastaserad livmoderhalscancer som tidigare har fått behandling visar vanligtvis en mycket begränsad objektiv svarsfrekvens på standardterapier, vanligtvis mindre än 15 %, och medianöverlevnaden (OS) är endast 6,0-9,4 månader.

Detta godkännande är baserat på resultaten från den pivotala fas II-studien innovaTV 204. De relevanta uppgifterna tillkännagavs vid den virtuella konferensen av European Society of Medical Oncology (ESMO) i september 2020. Resultaten visade att Tivdak som monoterapi har betydande effekt och kan ge kliniskt meningsfull och varaktig objektiv lindring: den totala svarsfrekvensen (ORR) ) är 24 %, mediansvartiden (DOR) är 8,3 månader och den är säker Kontrollerbar.

innovaTV 204 är en pågående enarmad, global multicenterstudie på 101 patienter med återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som tidigare har fått dubbel kemoterapi (med eller utan bevacizumab) ) Men sjukdomen har utvecklats eller har fått minst 2 behandlingar (inklusive minst en platina-innehållande kemoterapi) för återkommande och/eller metastaserande sjukdom. Studien utvärderade effektiviteten och säkerheten av Tivdak (administrerat en gång var tredje vecka). Det primära effektmåttet är den objektiva svarsfrekvensen (ORR) bedömd av blinded independent center review (BICR). De viktigaste sekundära effektmåtten inkluderar duration of response (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), säkerhet och tolerans.

Resultaten visade att ORR för Tivdak-behandling var 24 % (95 %CI: 15,9-33,3 %), med en fullständig svarsfrekvens (CR) på 7 % (7 fall) och en partiell svarsfrekvens (PR) på 17 % ( 17 fall). Medianuppföljningen var 10 månader eller median-DOR var 8,3 månader (95 % CI: 4,2 - ej uppnådd). Mediantiden från behandlingsstart till remission var 1,4 månader (intervall: 1,1-5,1), och behandlingssvar observerades i allmänhet under de första två behandlingscyklerna. Subgruppsanalys visade att oavsett tumörhistologi, antal tidigare mottagna terapier, svar på tidigare systemiska regimer, dubbel kemoterapi kombinerat med bevacizumab som förstahandsbehandling, var remissionsfrekvensen bland undergrupperna generellt konsekvent.

Medianvärdet för PFS var 4,2 månader (95 % KI: 3,0-4,4), och 6-månaders PFS-frekvensen var 30 % (95 % KI: 20,8-40,1). Median OS var 12,1 månader (95 % CI: 9,6-13,9) och 6-månaders OS-frekvensen var 79 % (95 % CI: 69,3-85,6). I studien inkluderade de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (≥20%) håravfall, näsblod, illamående, konjunktivit, trötthet och torra ögon.

Ovanstående resultat bekräftar att Tivdak inducerar en kliniskt meningsfull och varaktig remission hos denna svårbehandlade livmoderhalscancerpatientpopulation och har kontrollerbar och tolererbar säkerhet. Godkännandet av Tivdak för marknadsföring är ett stort framsteg för kvinnliga patienter med återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer.