Inhibitor Deucravacitinib in The Treatment Of Ulcerative Colitis (UC) Proof-of-concept Fas 2-studie misslyckades!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tillkännagav nyligen att fas 2 LATTICE-UC-studien som utvärderade det nya antiinflammatoriska läkemedlet deucravacitinib (BMS-986165) och placebo för behandling av måttlig till svår ulcerös kolit (UC) inte uppfyllde det primära effektmåttet (12:e) Veckovis klinisk remission), och nådde inte det sekundära effektmåttet. I denna studie överensstämde säkerheten med deucravacitinib med tidigare rapporterade studier på psoriasis och psoriasisartrit, och inga nya säkerhetssignaler observerades.

Företaget kommer att slutföra en omfattande genomgång av studiedata från LATTICE-UC och kommer att fortsätta att utvärdera potentialen för deucavitinib vid behandling av UC i fas 2-studien IM011-127 (inklusive en högre dos).

Deucravacitinib är en först i klassen, oral, selektiv tyrosinkinas 2 (TYK2)-hämmare med en unik mekanism för att hämma IL-12-, IL-23- och typ 1-interferonvägar. Detta läkemedel är den första och enda TYK2-hämmaren som har utvärderats i klinisk forskning för behandling av olika immunmedierade sjukdomar.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer för Bristol-Myers Squibb sa:"Deucravacitinib har visat sig vara en mycket effektiv, förstklassig oral selektiv TYK2-hämmare för behandling av psoriasis. Vi genomför för närvarande en fas 3-studie. Utforska potentialen för deucavitinib vid behandling av psoriasisartrit. Även om vi inte uppnådde ett proof-of-concept i Fas 2 LATTICE-UC-studien, är vi fast beslutna att främja deucavitinib vid inflammatoriska tarmsjukdomar (inklusive UC och Crohns sjukdom [CD]) och kliniska projekt inom psoriasisartrit, lupus och andra immunmedierade sjukdomar. Bristol-Myers Squibb tackar patienterna och forskarna som deltog i den kliniska prövningen LATTICE-UC."

Deucravacitinib kemisk struktur

Deucravacitinib är en ny oral selektiv TYK2-hämmare utvecklad av Bristol-Myers Squibb. Den har en unik verkningsmekanism som skiljer sig från andra kinashämmare. TYK2 är ett intracellulärt signalkinas som förmedlar signaltransduktionen av IL-23, IL-12 och typ I IFN. Dessa cytokiner är naturliga cytokiner involverade i inflammation och immunsvar.

För närvarande utvärderas deucravacitinib för behandling av ett brett spektrum av immunmedierade sjukdomar, inklusive psoriasis, psoriasisartrit, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom. EvaluatePharma, en organisation för läkemedelsmarknadsundersökningar, publicerade en rapport i början av detta år som förutspår att försäljningen av deucravacitinib 2026 kommer att nå 2,21 miljarder US-dollar.

I april i år tillkännagav Bristol-Myers Squibb vid 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) två viktiga fas 3-studier (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) positiva resultat.

Resultaten visade att de två studierna nådde de vanliga primära och sekundära effektmåtten: det bekräftades att deucravacitinib (6 mg, en gång om dagen) har signifikant effekt och överlägsenhet jämfört med placebo och Otezla (apremilast, 30 mg, två gånger om dagen), inklusive en signifikant högre andel patienter med psoriasisarea och svårighetsgradsindex med minst 75 % förbättring från baslinjen (PASI75) jämfört med placebo och Otezla vid vecka 16, statisk läkares övergripande bedömning (sPGA) poäng för hudskador. 0/1), jämfört med Otezla, nådde en högre andel av patienterna PASI75 och sPGA 0/1 vid vecka 24 och bibehölls till vecka 52. I denna studie var deucravacitinib säkert och tolererades väl.