CStone Pharmaceuticals / Agios pionjärer IDH1-hämmare Tibsovo att behandla IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Avsevärt förlänga överlevnad!

CStone Pharmaceuticals partner Agios är ett välkänt cancer biofarmaceutiskt företag i USA och ledande inom forskning om cellmetabolism för att behandla cancer och sällsynta genetiska sjukdomar. Nyligen meddelade Agios riktade anticancer läkemedel Tibsovo (ivosidenib) för att behandla patienter med isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinoma vid 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI). En omfattande analys av de slutliga uppgifterna i fas 3 ClarIDHy-prövningen, inklusive mogna totalöverlevnadsresultat (OS).

Studien genomfördes på patienter med tidigare fått IDH1 mutant cholangiocarcinoma. Den slutliga analysen visade att jämfört med placebogruppen visade patienterna i behandlingsgruppen Tibsovo förbättring i det sekundära effektmåttet av OS, men nådde inte statistisk signifikans. De specifika uppgifterna är: median-OS för patienter i behandlingsgruppen Tibsovo var 10,3 månader, och median-OS för patienter i placebogruppen var 7, 5 månader (HR=0, 79; 95%CI: 0, 56-1, 12; ensidig p=0, 093).

Det är värt att nämna att det kliniska protokollet föreskriver att patienter som får placebo kan byta till Tibsovo behandling när sjukdomen fortskrider. Faktum är att en hög andel patienter (70,5 %) i placebogruppen byta till Tibsovo behandling. Enligt RPSFT-modellen visade de förspecificerade korsjusteringsanalysresultaten att median-OS för patienter i placebogruppen var 5,1 månader (HR=0,49, 95%KI 0,34–0,70, ensidigt p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo är en första i sitt slag, selektiv, potenta orala riktade hämmare mot IDH1 genmutation cancer. IDH1 är ett metaboliskt enzym vars genmutationer finns i en mängd olika tumörer inklusive akut myeloisk leukemi (AML), cholangiocarcinoma och gliom.

I slutet av juni 2018 tecknade CStone Pharmaceuticals ett exklusivt samarbets- och licensavtal med Agios, och erhöll Tibsovos exklusiva rättigheter i Stor-Kina. CStone Pharmaceuticals kommer att ansvara för Tibsovos kliniska utveckling och kommersialisering för blodsjukdomar och solida tumörindikationerna i Stor-Kina.

När det gäller tillsyn, Tibsovo godkändes av U.S. FDA i juli 2018 för användning i relapsed eller eldfasta akut myeloisk leukemi (R/R AML) med IDH1 mutation bekräftas av en testmetod (Abbott RealTime IDH1 följeslagare diagnostiska kit). ) Vuxna patienter. Detta godkännande gör Tibsovo det första läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla IDH1 mutant R/R AML.

ClarIDHy-studien är en global, randomiserad fas 3-studie. Det registrerar patienter som tidigare har behandlats med isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinoma. Dessa patienter har tidigare fått en eller två Sjukdomsprogression inträffar efter systembehandling. I studien tilldelades patienterna slumpmässigt i förhållandet 2:1 för att få Tibsovo (500 mg, en gång om dagen) eller placebobehandling. Patienter i placebogruppen tilläts korsanvändning av Tibsovo-behandling när deras bildframsteg registrerades. Det primära effektmåttet för prövningen är: progressionsfri överlevnad (PFS) som bestäms av oberoende radiologisk utvärdering. Sekundära effektmått är: prövarbedömt PFS, säkerhet och tolerabilitet, total responsfrekvens (ORR), total överlevnad (OS), svarstid (DOR), farmakokinetik, farmakodynamik och livskvalitet Utvärdering.

Per den 31 maj 2020 har totalt 187 patienter randomiserats, varav 126 patienter var i Tibsovogruppen och 61 patienter var i placebogruppen. Fyrtiotre patienter (70,5%) som randomiserades för att få placebobehandling korsade den öppna Tibsovo-behandlingen efter bildframställning av sjukdomsprogression och avblindning.

Tidigare aviserade resultat visade att studien nådde det primära effektmåttet: Jämfört med placebogruppen hade Tibsovogruppen en statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) (median-PFS: 2,7 månader jämfört med 1, 4 månader; HR) =0,37; 95%KI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Enligt forskningsdata, Agios har planerat att lämna in en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) under första kvartalet 2021 att använda Tibsovo hos patienter med tidigare behandlade IDH1 mutant cholangiocarcinoma.