Pfizers PF-06939926 klinisk fas III-studie gav den första patientdystningsbehandlingen!

Pfizer tillkännagav nyligen att fas 3 CIFFREO-studien som utvärderar effekten och säkerheten vid genterapi PF-06939926 vid behandling av pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD) har gett den första patienten. Studien förväntas registrera 99 manliga patienter med ambulatorisk DMD i åldern 4-7 år på 55 kliniska prövningsställen i 15 länder runt om i världen. Den första patienten fick behandling vid en klinisk prövning plats i Barcelona, Spanien december 29, 2020.

Det är värt att nämna att detta är den första fas 3 DMD genterapi projekt för att starta patientens registrering, märkning en viktig milstolpe. För närvarande finns det ingen godkänd terapi sjukdom modifiering tillgänglig för alla genotyper av DMD. Om framgångsrik i fas 3 kliniska prövningar och regulatoriskt godkännande, PF-06939926 kan avsevärt förbättra banan för DMD sjukdomsprogression. För närvarande samarbetar Pfizer med globala tillsynsmyndigheter för att lansera detta projekt i andra länder så snart som möjligt.

PF-06939926 är en rekombinant adeno-associerade virus typ 9 (AAV9) capsid under utveckling, bär en trunkerad eller förkortad version av människans dystrofin gen (mini dystrophin), kontrolleras av en mänsklig muskel-specifika promotor. Som AAV9 capsid har potential att rikta muskelvävnad, det valdes som bärare. PF-06939926 beviljades Fast Track-beteckning av amerikanska FDA i oktober 2020, och erhöll Orphan Drug Designation (ODD) och Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) i maj 2017.

Kliniska data som publicerades i maj 2020 visade att när det gäller multipla effektrelaterade effektmått mätta vid 12 månader efter en enda intravenös infusion, PF-06939926 behandling visade långvariga och statistiskt signifikanta förbättringar, inklusive långlivade små Uttrycksnivån av dystrophin (mini-dystrophin) och poängen för Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), som är en validerad mätmetod av muskelfunktion, förbättrad.

CIFFREO är en global, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Det planerar att registrera 99 ambulatoriska patienter, i åldern 4-7 år, diagnostiseras med DMD genom genetisk testning, och få en stabil kortikosteroid regim varje dag. Manliga patienter med negativa AAV9 neutraliserande antikroppar. I studien kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas två kohorter och få två intravenösa infusioner, en med PF-06939926 och en med placebo. Ungefär två tredjedelar av patienterna kommer att gå in i kohort 1 och få PF-06939926 genterapi i början av studien, och placebo ett år senare; ungefär en tredjedel av patienterna kommer att gå in i kohort 2 och få placebo i början av studien. Ett år senare, om du fortfarande kvalificerar dig, får du PF-06939926 genterapi. Efter att ha fått genterapi kommer alla patienter att följas upp i en öppen förlängningsstudie i 5 år. Det primära effektmåttet för studien var förändringen av den totala poängen för Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) från baslinjen ett år senare.

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en allvarlig, förödande, livshotande X-linked genetisk sjukdom som främst drabbar pojkar och kännetecknas av progressiva muskel degeneration och svaghet. Sjukdomen orsakas av mutationer i genen kodning dystrophin (dystrophin), som är nödvändigt för att upprätthålla stabiliteten och funktionen av muskel membran. Med åldern förvärras muskeldegeneration av DMD-patienter gradvis.

Symtom på DMD manifesterar vanligtvis i tidig barndom mellan 3-5 år. Muskelsvaghet kan börja så tidigt som 3 år gammal. Det påverkar först musklerna i skinkorna, bäckenet, låren och axlarna, och påverkar sedan skelettmuskulaturen i armar, ben och bål. I tonåren förlorar patienterna vanligtvis förmågan att gå och behöver rullstolsassistans. Samtidigt påverkas även hjärt- och andningsmuskulaturen. Tyvärr dör patienter vanligtvis av sjukdom i tjugoårsåldern. DMD är den vanligaste muskeldystrofi i världen. DMD förekommer i 1 av 3500-5000 levande födda manliga barn. Det finns ungefär 140.000 fall av DMD i pojkar över hela världen, och cirka 30.000 fall i USA och Europa.